{"id":98447,"date":"2019-01-03T14:00:35","date_gmt":"2019-01-03T17:00:35","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=98447"},"modified":"2019-01-03T11:47:05","modified_gmt":"2019-01-03T14:47:05","slug":"testes-geneticos-preveem-a-reacao-de-cada-pessoa-a-medicamentos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/testes-geneticos-preveem-a-reacao-de-cada-pessoa-a-medicamentos\/","title":{"rendered":"Testes gen\u00e9ticos preveem a rea\u00e7\u00e3o de cada pessoa a medicamentos"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Muitas vezes, ao sair de uma consulta m\u00e9dica com uma receita na m\u00e3o, voc\u00ea se pergunta: \u201cSer\u00e1 que s\u00e3o o rem\u00e9dio certo e a dose adequada para mim?\u201d. Pois j\u00e1 \u00e9 poss\u00edvel saber antes de tomar o primeiro comprimido \u2013 e com mais exatid\u00e3o do que pelos m\u00e9todos usuais, que se baseiam em dados estat\u00edsticos de grandes estudos e na experi\u00eancia do m\u00e9dico.<\/p>\n

A resposta est\u00e1 nos\u00a0genes<\/strong>. S\u00e3o eles que coordenam a produ\u00e7\u00e3o de enzimas necess\u00e1rias para quebrar os f\u00e1rmacos. Dependendo das particularidades individuais, a mesma dose de determinada medica\u00e7\u00e3o, que n\u00e3o funciona para alguns, pode levar outros ao hospital.<\/p>\n

A\u00a0farmacogen\u00f4mica<\/strong>, ou\u00a0farmacogen\u00e9tica<\/strong>,\u00a0identifica as caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas para prever a rea\u00e7\u00e3o da pessoa ao medicamento<\/strong>. Mostra de antem\u00e3o quem corre o risco de apresentar efeitos adversos graves a fim de reduzir sua incid\u00eancia e conseguir maior ades\u00e3o ao tratamento. \u201cA medicina de precis\u00e3o \u00e9 uma oportunidade de tornar os tratamentos mais individualizados e propensos a produzir bom resultado\u201d, disse o geneticista Francis Collins, diretor dos prestigiados Institutos Nacionais de Sa\u00fade dos Estados Unidos, para a rede de televis\u00e3o CBS.<\/p>\n

A principal ferramenta da medicina sob medida s\u00e3o os testes gen\u00e9ticos. \u201cEles permitem que se descubra o medicamento adequado em tempo mais r\u00e1pido, com maior efici\u00eancia, mais seguran\u00e7a e menor custo\u201d, esclarece Guido Boabaid May, psiquiatra do Hospital Israelita Albert Einstein, em S\u00e3o Paulo, e fundador de uma startup dedicada \u00e0 realiza\u00e7\u00e3o de testes para doen\u00e7as da mente. \u00c9 o caso da depress\u00e3o, que atinge mais de 300 milh\u00f5es de pessoas no mundo e j\u00e1 constitui a maior causa de incapacidade f\u00edsica e mental.<\/p>\n

<\/div>\n

Gra\u00e7as \u00e0s informa\u00e7\u00f5es fornecidas por esses testes, houve aumento de 50% na taxa de remiss\u00e3o de sintomas psiqui\u00e1tricos entre pacientes que antes n\u00e3o respondiam \u00e0 medica\u00e7\u00e3o \u2013 de acordo com um dos maiores e mais controlados estudos sobre a aplica\u00e7\u00e3o desses testes em pacientes com doen\u00e7as mentais, apresentado em maio no Congresso da Associa\u00e7\u00e3o Americana de Psiquiatria. Al\u00e9m disso, os resultados apareceram mais depressa.<\/p>\n

Segundo May, pelo m\u00e9todo tradicional, os m\u00e9dicos precisam esperar de tr\u00eas a seis semanas para observar se um antidepressivo est\u00e1 provocando boa resposta \u2013 ou at\u00e9 12 semanas se for uma combina\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos. O estudo, realizado sob a coordena\u00e7\u00e3o dos m\u00e9dicos Sagar Parikh e John Greden, da Universidade de Michigan, nos Estados Unidos, acompanhou 1 167 volunt\u00e1rios recrutados em 20 centros m\u00e9dicos.<\/p>\n

Embora a bagagem gen\u00e9tica seja um dos fatores que influenciam a resposta ao medicamento \u2013 al\u00e9m de idade, estado nutricional, condi\u00e7\u00e3o de sa\u00fade e ambiente, que podem ser avaliados na consulta \u2013, durante muito tempo ela permaneceu inacess\u00edvel. O termo farmacogen\u00e9tica foi cunhado em 1959.<\/p>\n

O campo, por\u00e9m, s\u00f3 se desenvolveu a partir dos anos 1980, especialmente depois de 2000, com a divulga\u00e7\u00e3o das conclus\u00f5es do Projeto Genoma Humano, cons\u00f3rcio internacional que consumiu uma d\u00e9cada de pesquisas e investimentos monumentais para mapear os 30 mil genes do DNA humano.<\/p>\n

Planos de combate no DNA<\/strong><\/p>\n

Os testes gen\u00e9ticos procuram marcadores no DNA, os chamados poliformismos de base \u00fanica, locais onde ocorrem varia\u00e7\u00f5es que indicam como a pessoa reagir\u00e1 a um f\u00e1rmaco: se ter\u00e1 uma resposta ben\u00e9fica (a desejada), neutra (o rem\u00e9dio n\u00e3o far\u00e1 efeito) ou desfavor\u00e1vel (haver\u00e1 muitos efeitos colaterais).<\/p>\n

Essa informa\u00e7\u00e3o facilita a escolha do medicamento e o ajuste da dose. O uso mais consagrado \u00e9 para determinar a indica\u00e7\u00e3o do anticoagulante oral varfarina na preven\u00e7\u00e3o e tratamento da trombose, forma\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulos nas veias.<\/p>\n

Como a dose terap\u00eautica \u00e9 pr\u00f3xima da dose t\u00f3xica, capaz de ocasionar hemorragias graves, durante anos foi o segundo medicamento a provocar mais idas ao pronto-socorro nos Estados Unidos. O quadro mudou com a an\u00e1lise de varia\u00e7\u00f5es nos genes CYP2C9 e VKORC1. \u201cEla ajuda a estabelecer a dose de maior efic\u00e1cia e menor risco de hemorragia\u201d, explica Guilherme Suarez Kurtz, professor de farmacologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro e pesquisador do Instituto Nacional do C\u00e2ncer (Inca).<\/p>\n

O teste tamb\u00e9m est\u00e1 bem documentado para a code\u00edna, analg\u00e9sico potente da fam\u00edlia dos opioides, destinado ao al\u00edvio de dores moderadas. Cerca de 10% da popula\u00e7\u00e3o apresenta uma varia\u00e7\u00e3o no gene CYP2D6 que torna a metaboliza\u00e7\u00e3o do rem\u00e9dio mais lenta, impedindo que produza o al\u00edvio desejado. J\u00e1 outros 30% o metabolizam de maneira t\u00e3o r\u00e1pida que at\u00e9 doses baixas podem ter efeitos t\u00f3xicos, como confus\u00e3o mental e sonol\u00eancia extrema.<\/p>\n

Outro teste avalia a possibilidade de a sinvastatina, medica\u00e7\u00e3o mais empregada para controle do colesterol, causar dores ou desgaste nos m\u00fasculos. Conforme o resultado, recomenda-se dose menor ou outra estatina. Pacientes HIV positivos tamb\u00e9m podem se beneficiar. Devido a uma varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica espec\u00edfica, de 5% a 10% deles est\u00e3o predispostos a uma rea\u00e7\u00e3o de intoler\u00e2ncia t\u00e3o forte ao antirretroviral abacavir, integrante do coquetel contra a aids, que os obriga a suspender o uso.<\/p>\n

Na Austr\u00e1lia, \u00e9 obrigat\u00f3rio realizar o teste antes de prescrever o abacavir, avisa Kurtz. \u201cEssa informa\u00e7\u00e3o pode ser decisiva para obter uma resposta terap\u00eautica excepcional.\u201d Os testes s\u00e3o \u00fateis, ainda, para quem vai tomar o anticonvulsivante carbamazepina, droga mais receitada contra epilepsia. Em portadores de certa varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, ela pode induzir a rea\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas grav\u00edssimas, com forma\u00e7\u00e3o de \u00falceras capazes de infectar e at\u00e9 provocar a morte.<\/p>\n

Na oncologia, testes gen\u00e9ticos ajudam a tra\u00e7ar o plano de combate ao c\u00e2ncer. Nesse caso, o que se examina n\u00e3o s\u00e3o as caracter\u00edsticas herdadas dos familiares, mas os genes do pr\u00f3prio tumor para estimar sua sensibilidade aos medicamentos e escolher alvos espec\u00edficos. O pioneiro desses agentes \u00e9 o trastuzumabe, anticorpo que ataca uma prote\u00edna produzida pelo gene Her2 positivo, presente entre 20% e 25% dos tumores de mama e respons\u00e1vel por uma das formas mais agressivas da doen\u00e7a.<\/p>\n

J\u00e1 o imatinibe \u00e9 recomendado para tratar leucemia e outros tipos de c\u00e2ncer quando se encontram muta\u00e7\u00f5es nas c\u00e9lulas malignas sugestivas de sensibilidade \u00e0 droga. Esses medicamentos surtem efeito apenas para as pessoas que se encaixam nesses perfis.<\/p>\n

Enquanto em \u00e1reas como o c\u00e2ncer alguns testes j\u00e1 est\u00e3o incorporados na rotina de cuidados do paciente, em outras a implanta\u00e7\u00e3o acontece em ritmo mais lento do que o esperado em decorr\u00eancia de quatro obst\u00e1culos, apontados por Guilherme Kurtz:<\/p>\n

\u2022 Custo. S\u00e3o caros \u2013 em m\u00e9dia 4 mil reais nos servi\u00e7os privados \u2013, e a maioria dos planos de sa\u00fade n\u00e3o os reembolsa. A tend\u00eancia \u00e9 que o pre\u00e7o caia \u00e0 medida que forem se difundindo.<\/em>
\n\u2022 Resist\u00eancia do profissional. \u00c9 necess\u00e1rio convencer o m\u00e9dico de que essa ferramenta \u00e9 segura e substitui o m\u00e9todo tradicional de tentativa e erro.<\/em>
\n\u2022 Falta de evid\u00eancia de utilidade cl\u00ednica. Uma coisa \u00e9 mostrar que uma varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica est\u00e1 associada a um f\u00e1rmaco. Outra \u00e9 provar a utilidade dessa informa\u00e7\u00e3o. Tem de estar documentado, por meio de pesquisas cient\u00edficas, que a varia\u00e7\u00e3o \u00e9 frequente e decisiva para o tratamento.<\/em>
\n\u2022 Aus\u00eancia de diretrizes sobre como interpretar os resultados e fazer a prescri\u00e7\u00e3o. Algumas iniciativas procuram suprir essa lacuna.<\/em><\/p>\n

O\u00a0http:\/\/www.pharmagkb.org<\/a>\u00a0\u00e9 um banco de dados p\u00fablico, ligado aos Institutos Nacionais de Sa\u00fade dos Estados Unidos, que divulga informa\u00e7\u00f5es sobre 65 farmacogenes envolvidos na resposta a v\u00e1rias drogas. J\u00e1 o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, cons\u00f3rcio internacional baseado nos Estados Unidos desde 2009, disponibiliza 35 diretrizes sobre rem\u00e9dios para diversas doen\u00e7as. Na Holanda, o Dutch Pharmacogenetics Working Group, fundado em 2005, realiza trabalho semelhante.<\/p>\n

Bagagem brasileira<\/strong><\/p>\n

Duas \u00e1reas em que as aplica\u00e7\u00f5es t\u00eam crescido, inclusive no Brasil, s\u00e3o a neurologia e a psiquiatria. Os testes realizados na startup criada por Guido May sequenciam 26 genes \u00e0 procura de 506 variantes para 79 medicamentos contra depress\u00e3o, transtorno bipolar, ansiedade, ins\u00f4nia, fibromialgia, epilepsia, Alzheimer e Parkinson entre outras doen\u00e7as.<\/p>\n

\u201cO gene MTHFR \u00e9 respons\u00e1vel pela codifica\u00e7\u00e3o de uma enzima do f\u00edgado, de mesmo nome, que converte o \u00e1cido f\u00f3lico da dieta na sua forma ativa, o metilfolato, para ser utilizado pelo organismo\u201d, exemplifica May. \u201cO \u00e1cido f\u00f3lico \u00e9 precursor de tr\u00eas neurotransmissores: serotonina, dopamina e norepinefrina. Uma variante nesse gene reduz a atividade dessa enzima, o que afeta a produ\u00e7\u00e3o desses mensageiros qu\u00edmicos relacionados ao humor. A pessoa com essa caracter\u00edstica pode necessitar de suplementa\u00e7\u00e3o com metilfolato para responder melhor ao tratamento.\u201d<\/p>\n

A Rede Nacional de Farmacogen\u00e9tica (Refargen) re\u00fane desde 2003 pesquisadores do Brasil inteiro empenhados em investigar e desenvolver terap\u00eauticas individualizadas mais eficazes e menos t\u00f3xicas para nossa popula\u00e7\u00e3o. \u201cAlgumas varia\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas s\u00e3o comuns em povos europeus, africanos ou amer\u00edndios. A extrapola\u00e7\u00e3o desses dados n\u00e3o \u00e9 apropriada aos brasileiros porque somos heterog\u00eaneos e miscigenados.<\/p>\n

Precisamos testar a frequ\u00eancia dessas varia\u00e7\u00f5es em pessoas de diversas regi\u00f5es para determinar se o teste pode ser \u00fatil aqui\u201d, explica Kurtz, que coordena a Refargen. Por exemplo, uma delas, associada a rea\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas graves \u00e0 carbamazepina, \u00e9 bastante comum no Sudoeste da \u00c1sia, mas pouco prevalente no Brasil. \u201cConhecendo bem as caracter\u00edsticas da popula\u00e7\u00e3o, podemos escolher que testes devemos implementar.\u201d<\/p>\n

Para Kurtz, mais interessante do que fazer apenas testes voltados para medicamentos espec\u00edficos, seria tra\u00e7ar um painel gen\u00e9tico individual cobrindo diversos genes, que valeria para a vida inteira. As informa\u00e7\u00f5es ficariam guardadas no nosso prontu\u00e1rio m\u00e9dico eletr\u00f4nico para serem consultadas sempre que necess\u00e1rio. Talvez esse seja o pr\u00f3ximo passo da medicina personalizada.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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