{"id":72581,"date":"2017-09-18T15:17:14","date_gmt":"2017-09-18T18:17:14","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=72581"},"modified":"2017-09-18T15:17:14","modified_gmt":"2017-09-18T18:17:14","slug":"visando-a-prevencao-grupo-da-usp-investiga-como-o-benzopireno-pode-causar-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/visando-a-prevencao-grupo-da-usp-investiga-como-o-benzopireno-pode-causar-cancer\/","title":{"rendered":"Visando a preven\u00e7\u00e3o, grupo da USP investiga como o benzopireno pode causar c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Presente na fuma\u00e7a do cigarro, de escapamentos automotivos, da queima de madeira e em carnes excessivamente grelhadas na brasa ou defumadas, o benzopireno \u00e9 um potente agente cancer\u00edgeno pertencente \u00e0 classe dos hidrocarbonetos polic\u00edclicos arom\u00e1ticos (HPAs).<\/p>\n

Entender os v\u00e1rios mecanismos pelos quais essa subst\u00e2ncia pode induzir a transforma\u00e7\u00e3o maligna em c\u00e9lulas humanas \u00e9 o objetivo de um projeto de pesquisa\u00a0apoiado pela FAPESP<\/b>\u00a0e coordenado pela professora Ana Paula de Melo Loureiro na Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas (FCF) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n

Resultados preliminares foram divulgados em agosto passado durante o\u00a0V Symposium on Epigenetics and Medical Epigenomics<\/b>, realizado em S\u00e3o Paulo.<\/p>\n

Segundo a pesquisadora, o objetivo \u00e9 identificar as vias celulares, isto \u00e9, as sequ\u00eancias de rea\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas, envolvidas no desenvolvimento do c\u00e2ncer e, assim, encontrar poss\u00edveis alvos para a preven\u00e7\u00e3o ou tratamento da doen\u00e7a.<\/p>\n

\u201cTestes mostraram que a suplementa\u00e7\u00e3o das culturas celulares com nicotinamida ribos\u00eddeo, um dos componentes da vitamina B3, protegeu as c\u00e9lulas e impediu a transforma\u00e7\u00e3o maligna. Agora pretendemos entender por quais mecanismos isso acontece e se esse composto pode ser usado na quimiopreven\u00e7\u00e3o\u201d, contou Loureiro.<\/p>\n

Parte do projeto foi desenvolvida por Tiago Franco de Oliveira, bolsista\u00a0<\/b>FAPESP de\u00a0p\u00f3s-doutorado<\/b>. A fase atual, envolvendo a suplementa\u00e7\u00e3o com nicotinamida ribos\u00eddeo, constitui o projeto de\u00a0doutorado<\/b>\u00a0de Everson Willian Fialho Cordeiro, tamb\u00e9m com bolsa FAPESP.<\/p>\n

Metodologia<\/b><\/p>\n

Os experimentos est\u00e3o sendo realizados com c\u00e9lulas normais do pulm\u00e3o \u2013 mais precisamente do epit\u00e9lio br\u00f4nquico. Essas c\u00e9lulas s\u00e3o incubadas com o benzopireno durante uma semana. Por ser esta uma subst\u00e2ncia de r\u00e1pida absor\u00e7\u00e3o e biotransforma\u00e7\u00e3o, contou a pesquisadora, precisa ser reposta diariamente nas culturas.<\/p>\n

No final do per\u00edodo de incuba\u00e7\u00e3o, as c\u00e9lulas s\u00e3o transferidas para um meio semiss\u00f3lido contendo agarose, um polissacar\u00eddeo obtido de algas, com a finalidade de impedir a ades\u00e3o \u00e0 placa de cultura.<\/p>\n

\u201cJ\u00e1 se sabe que uma c\u00e9lula epitelial normal n\u00e3o consegue crescer nesse meio semiss\u00f3lido, sem ancoragem. Para que isso seja poss\u00edvel, \u00e9 necess\u00e1rio que alguns genes e prote\u00ednas tenham a sua express\u00e3o alterada no sentido de favorecer o desenvolvimento tumoral, como, por exemplo, o silenciamento da express\u00e3o de caderinas [mol\u00e9culas de ades\u00e3o dependentes do c\u00e1lcio que permitem a liga\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas vizinhas]\u201d, explicou a pesquisadora.<\/p>\n

Tal transforma\u00e7\u00e3o foi observada em culturas expostas \u00e0s concentra\u00e7\u00f5es de 0,5 e 1 micromolar (\u03bcM) de benzopireno que cresceram ao longo de sete dias. As c\u00e9lulas expostas a 0,1 \u03bcM n\u00e3o cresceram no meio de \u00e1gar. Segundo Loureiro, \u00e9 poss\u00edvel que concentra\u00e7\u00f5es mais baixas do carcin\u00f3geno induzam a transforma\u00e7\u00e3o celular ap\u00f3s per\u00edodos mais longos de exposi\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

An\u00e1lises durante o per\u00edodo de incuba\u00e7\u00e3o revelaram a ocorr\u00eancia de altera\u00e7\u00f5es no DNA \u2013 tanto gen\u00e9ticas (les\u00f5es capazes de originar muta\u00e7\u00f5es na sequ\u00eancia de nucleot\u00eddeos) quanto epigen\u00e9ticas (aumento dos n\u00edveis de 5-metilcitosina, o que altera a express\u00e3o de genes). As c\u00e9lulas que cresceram no meio semiss\u00f3lido apresentaram hipometila\u00e7\u00e3o global (diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de 5-metilcitosina), uma caracter\u00edstica de c\u00e9lulas tumorais.<\/p>\n

Dados recentes da literatura cient\u00edfica sugerem que o surgimento de tumores est\u00e1 fortemente associado a altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas como tamb\u00e9m a altera\u00e7\u00f5es epigen\u00e9ticas, que podem, por exemplo, ativar a express\u00e3o de genes pr\u00f3-tumorais ou silenciar genes protetores.<\/p>\n

O que mais chamou a aten\u00e7\u00e3o dos cientistas, por\u00e9m, foi uma queda significativa dos n\u00edveis de metab\u00f3litos envolvidos na produ\u00e7\u00e3o de energia para a c\u00e9lula logo ap\u00f3s a primeira hora de exposi\u00e7\u00e3o ao benzopireno. Ao longo do per\u00edodo de exposi\u00e7\u00e3o, houve uma readapta\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica das c\u00e9lulas e, ao final, os n\u00edveis dos metab\u00f3litos estavam aumentados nas c\u00e9lulas expostas em compara\u00e7\u00e3o ao grupo-controle.<\/p>\n

\u201cFoi por essa raz\u00e3o que tivemos a ideia de suplementar as culturas com nicotinamida ribos\u00eddeo \u2013 uma mol\u00e9cula precursora do dinucleot\u00eddeo nicotinamida-adenina [NAD+<\/sup>], que \u00e9 essencial para o metabolismo celular e para a produ\u00e7\u00e3o de ATP [adenosina trifosfato, mol\u00e9cula que armazena energia para a c\u00e9lula]\u201d, explicou.<\/p>\n

A suplementa\u00e7\u00e3o com nicotinamida ribos\u00eddeo (1 \u03bcM) come\u00e7ou 24 horas antes da exposi\u00e7\u00e3o ao benzopireno e, a partir da\u00ed, foi renovada diariamente juntamente com o benzopireno. Os demais procedimentos foram semelhantes ao do teste anterior.<\/p>\n

Ao final, as c\u00e9lulas expostas ao carcin\u00f3geno e suplementadas com nicotinamida ribos\u00eddeo n\u00e3o se mostraram capazes de crescer no meio de \u00e1gar \u2013 apresentando comportamento semelhante ao das c\u00e9lulas-controle (n\u00e3o expostas ao benzopireno).<\/p>\n

\u201cSabemos que as c\u00e9lulas tumorais t\u00eam o metabolismo alterado, projetado para o crescimento. Agora pretendemos investigar de que modo a suplementa\u00e7\u00e3o com nicotinamida ribos\u00eddeo protegeu contra a transforma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas que estavam em contato com uma subst\u00e2ncia conhecidamente carcinog\u00eanica\u201d, disse Loureiro.<\/p>\n