{"id":66175,"date":"2017-05-22T15:22:01","date_gmt":"2017-05-22T18:22:01","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=66175"},"modified":"2017-05-22T15:22:01","modified_gmt":"2017-05-22T18:22:01","slug":"descoberto-mecanismo-celular-que-desencadeia-sindrome-rara","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/descoberto-mecanismo-celular-que-desencadeia-sindrome-rara\/","title":{"rendered":"Descoberto mecanismo celular que desencadeia s\u00edndrome rara"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Os mecanismos celulares e de express\u00e3o g\u00eanica que levam \u00e0 m\u00e1-forma\u00e7\u00e3o da mand\u00edbula, tra\u00e7o mais caracter\u00edstico da s\u00edndrome de Richieri-Costa Pereira, acabam de ser esclarecidos.<\/p>\n

Pesquisadores do Centro de Pesquisa sobre o Genoma Humano e C\u00e9lulas-Tronco (CEGH-CEL) e da Duke University, nos Estados Unidos, descobriram que nos casos da s\u00edndrome ocorrem problemas no processo de migra\u00e7\u00e3o e diferencia\u00e7\u00e3o celular durante a forma\u00e7\u00e3o do cr\u00e2nio e face, processos que ocorrem no primeiro trimestre de gesta\u00e7\u00e3o humana.<\/p>\n

A s\u00edndrome de Richieri-Costa Pereira \u00e9 uma doen\u00e7a autoss\u00f4mica recessiva descrita pela primeira vez em 1992 pelo professor Antonio Richieri-Costa e equipe do Hospital de Reabilita\u00e7\u00e3o de Anomalias Craniofaciais da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) em Bauru. Atualmente h\u00e1 mais de 20 pacientes conhecidos com a doen\u00e7a no Brasil (e um no exterior), mas o estudo da doen\u00e7a pode dar pistas importantes sobre a forma\u00e7\u00e3o craniofacial durante o desenvolvimento fetal e at\u00e9 mesmo para a bioengenharia.<\/p>\n

Os pesquisadores do CEGH-CEL \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) da FAPESP sediado na USP \u2013 j\u00e1 haviam descoberto, em 2014, que muta\u00e7\u00f5es no gene EIF4A3 est\u00e3o relacionadas a anomalias decorrentes da s\u00edndrome. Um artigo rec\u00e9m-publicado na Human Molecular Genetics<\/i><\/a><\/b> descreve os mecanismos celulares que desencadeiam a m\u00e1-forma\u00e7\u00e3o ao reconstituir as etapas do desenvolvimento craniofacial.<\/p>\n

A forma\u00e7\u00e3o da cabe\u00e7a \u00e9 um processo complexo, com v\u00e1rias etapas e processos envolvidos. Para que ela ocorra \u00e9 preciso haver prolifera\u00e7\u00e3o, migra\u00e7\u00e3o celular e tamb\u00e9m a morte celular programada, chamada de apoptose. Os pesquisadores observaram que pacientes com a s\u00edndrome apresentam problema de migra\u00e7\u00e3o celular durante o processo de forma\u00e7\u00e3o craniofacial.<\/p>\n

\u201cSe houver problema de migra\u00e7\u00e3o, haver\u00e1 menos c\u00e9lulas povoando os tecidos que ser\u00e3o formados \u2013 por exemplo, a mand\u00edbula e outros componentes do complexo craniofacial. Achamos que a quantidade reduzida de c\u00e9lulas devido \u00e0 migra\u00e7\u00e3o defeituosa resultaria em menos c\u00e9lulas para gerar esses tecidos\u201d, disse Gerson Kobayashi, um dos autores do estudo cuja tese de doutorado foi a respeito do tema.<\/p>\n

A reconstitui\u00e7\u00e3o in vitro<\/i> das etapas do desenvolvimento craniofacial foi feita a partir de c\u00e9lulas som\u00e1ticas \u2013 c\u00e9lulas-tronco da polpa do dente ou fibroblasto ou ainda c\u00e9lulas do sangue \u2013 retiradas de pacientes com a s\u00edndrome de Richieri-Costa Pereira.<\/p>\n

Essas c\u00e9lulas foram ent\u00e3o reprogramadas para virar c\u00e9lulas pluripotentes, parecidas com c\u00e9lulas-tronco embrion\u00e1rias. Isso permitiu criar c\u00e9lulas de crista neural (respons\u00e1veis por formar a maior parte dos ossos e cartilagens do complexo craniofacial) e c\u00e9lulas que depois de atingir um alto grau de diferencia\u00e7\u00e3o viram mesenquimais (c\u00e9lulas com plasticidade elevada que podem originar v\u00e1rios tecidos).<\/p>\n

\u201cCom as c\u00e9lulas de crista neural, conseguimos observar esses tr\u00eas processos e identificar se algum deles est\u00e1 comprometido nos pacientes. Com a prolifera\u00e7\u00e3o e apoptose estava tudo bem, mas na migra\u00e7\u00e3o n\u00e3o. O importante \u00e9 que a c\u00e9lula de crista neural ao chegar a uma determinada regi\u00e3o vai se diferenciar. Testamos a diferencia\u00e7\u00e3o para cartilagem e tecido \u00f3sseo e confirmamos que os dois processos est\u00e3o comprometidos\u201d, disse a professora Maria Rita Passos-Bueno, coordenadora do Laborat\u00f3rio de Diagn\u00f3stico Molecular de Doen\u00e7as do CEGH-CEL.<\/p>\n

Melhor progn\u00f3stico de cirurgia<\/b><\/p>\n

Os estudos in vitro<\/i> realizados no CEGH-CEL foram replicados em modelo animal por pesquisadores da Duke University. Kobayashi estima que ser\u00e1 poss\u00edvel usar o modelo para procurar drogas que revertam o fen\u00f3tipo da c\u00e9lula e possam ser utilizadas em gravidez de risco. A ideia \u00e9 que os resultados do estudo possam servir de base para cirurgias mais eficientes.<\/p>\n

\u201cVimos que h\u00e1 capacidade de formar osso, mas ela ocorre na \u00e9poca errada. A pr\u00f3xima pergunta a responder \u00e9 se ser\u00e1 poss\u00edvel intervir na hora de fazer uma cirurgia, porque esses pacientes precisam passar por v\u00e1rios procedimentos cir\u00fargicos. Com isso, seria poss\u00edvel administrar subst\u00e2ncias para que ocorra um processo de reconstitui\u00e7\u00e3o \u00f3ssea mais eficiente, ajudando a melhor progn\u00f3stico da cirurgia\u201d, disse Passos-Bueno.<\/p>\n

A pesquisadora estima que descobertas sobre os mecanismos da s\u00edndrome Richieri-Costa Pereira possam ser relevantes para estudos em bioengenharia de tecidos.<\/p>\n

\u201cO gene EIF4A3 parece ter um papel importante na forma\u00e7\u00e3o da mand\u00edbula e h\u00e1 um investimento para a produ\u00e7\u00e3o de estruturas \u00f3sseas em laborat\u00f3rio, que poder\u00e3o ent\u00e3o ser usadas para substitui\u00e7\u00e3o de tecidos \u00f3sseos comprometidos. Para isso, \u00e9 preciso conhecer quais s\u00e3o as mol\u00e9culas cr\u00edticas, por exemplo, para garantir que a mand\u00edbula tenha um determinado tamanho. A aplica\u00e7\u00e3o do conhecimento a longo prazo \u00e9 para os pacientes, mas tamb\u00e9m para a bioengenharia de tecidos\u201d, disse Passos-Bueno.<\/p>\n

O artigo\u00a0EIF4A3 deficient human iPSCs and mouse models demonstrate neural crest defects that underlie Richieri-Costa-Pereira syndrome<\/i>, de Emily E. Miller, Gerson S. Kobayashi, Camila M. Musso, Miranda Allen, Felipe A.A. Ishiy, Luiz Carlos de Caire Jr., Ernesto Goulart, Karina Griesi-Oliveira, Roseli M. Zechi-Ceide, Antonio Richieri-Costa, Debora R. Bertolam, Maria Rita Passos-Bueno e Debra L. Silver, pode ser lido em: https:\/\/doi.org\/10.1093\/hmg\/ddx078<\/a><\/b>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Os mecanismos celulares e de express\u00e3o g\u00eanica que levam \u00e0 m\u00e1-forma\u00e7\u00e3o da mand\u00edbula, tra\u00e7o mais<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":66176,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[],"tags":[],"uagb_featured_image_src":{"full":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"thumbnail":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene-150x150.jpg",150,150,true],"medium":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene-300x192.jpg",300,192,true],"medium_large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"1536x1536":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"2048x2048":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-2":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-3":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-4":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/gene.jpg",415,265,false]},"uagb_author_info":{"display_name":"","author_link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/author\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"Os mecanismos celulares e de express\u00e3o g\u00eanica que levam \u00e0 m\u00e1-forma\u00e7\u00e3o da mand\u00edbula, tra\u00e7o mais","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66175"}],"collection":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=66175"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66175\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/66176"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=66175"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=66175"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=66175"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}