{"id":48919,"date":"2016-08-31T15:01:04","date_gmt":"2016-08-31T18:01:04","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=48919"},"modified":"2016-08-31T15:01:06","modified_gmt":"2016-08-31T18:01:06","slug":"pesquisa-abre-caminho-para-diagnostico-precoce-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/pesquisa-abre-caminho-para-diagnostico-precoce-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Pesquisa abre caminho para diagn\u00f3stico precoce de Alzheimer"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Uma pesquisa conduzida na Faculdade de Ci\u00eancias M\u00e9dicas da Santa Casa de S\u00e3o Paulo (FCMSCSP), com apoio da FAPESP<\/b><\/a>, pode tornar poss\u00edvel o diagn\u00f3stico precoce da doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n

Atualmente, ainda n\u00e3o h\u00e1 marcadores biol\u00f3gicos ou exames de imagem dispon\u00edveis na rotina cl\u00ednica para detectar o avan\u00e7o do processo degenerativo cerebral. O diagn\u00f3stico \u00e9 feito apenas quando j\u00e1 h\u00e1 sinais de decl\u00ednio cognitivo \u2013 basicamente por exclus\u00e3o de outras condi\u00e7\u00f5es que causam perda de mem\u00f3ria e dem\u00eancia.<\/p>\n

\u201cEstima-se que quando os pacientes come\u00e7am a manifestar sintomas de comprometimento cognitivo cerca de 50% dos neur\u00f4nios j\u00e1 morreram. E, a essa altura, n\u00e3o h\u00e1 muito mais o que fazer. Por\u00e9m, se conseguirmos detectar o processo degenerativo ainda no in\u00edcio, as chances de estabilizar sua progress\u00e3o com as drogas hoje dispon\u00edveis s\u00e3o muito maiores\u201d, disse \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP<\/b> Luciana Malavolta Quaglio, professora do Departamento de Ci\u00eancias Fisiol\u00f3gicas da FCMSCSP.<\/p>\n

Alguns resultados do trabalho coordenado por Malavolta foram apresentados dia 30 de agosto, em Foz do Igua\u00e7u, durante a 31\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Federa\u00e7\u00e3o de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE).<\/p>\n

Em seu laborat\u00f3rio, a pesquisadora sintetizou pequenos fragmentos pept\u00eddicos capazes de serem atra\u00eddos por um pept\u00eddeo maior, conhecido como beta-amiloide, que desempenha papel crucial no desenvolvimento da doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n

Por motivos ainda n\u00e3o totalmente compreendidos pela ci\u00eancia, as mol\u00e9culas beta-amiloide naturalmente presentes no organismo come\u00e7am a se agregar umas \u00e0s outras, formando as chamadas placas beta-amiloidais. Esses agregados se acumulam no c\u00e9rebro e causam uma s\u00e9rie de altera\u00e7\u00f5es que, em conjunto com outros fatores, resultam na morte de neur\u00f4nios.<\/p>\n

O objetivo da pesquisa de Malavolta \u00e9 desenvolver biomarcadores capazes de sinalizar em exames cl\u00ednicos a presen\u00e7a das placas beta-amiloidais no c\u00e9rebro.<\/p>\n

\u201cEstamos testando quatro diferentes fragmentos pept\u00eddicos \u2013 todos com poucos amino\u00e1cidos. Enquanto o pept\u00eddeo beta-amiloide tem cerca de 42 res\u00edduos de amino\u00e1cidos, os nossos t\u00eam entre quatro e seis, pois, se forem grandes, n\u00e3o conseguem atravessar a barreira hematoencef\u00e1lica (um conjunto de c\u00e9lulas extremamente unidas que protegem o sistema nervoso central de subst\u00e2ncias potencialmente t\u00f3xicas presentes no sangue<\/i>) e chegar ao c\u00e9rebro\u201d, explicou Malavolta.<\/p>\n

O desenho das mol\u00e9culas foi conclu\u00eddo em 2011. Desde ent\u00e3o, em colabora\u00e7\u00e3o com cientistas do Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein, Malavolta vem aperfei\u00e7oando m\u00e9todos de radiomarca\u00e7\u00e3o, ou seja, de ligar os fragmentos pept\u00eddicos a is\u00f3topos radioativos \u2013 o que possibilita acompanhar a distribui\u00e7\u00e3o do composto pelo organismo e realizar exames de imagem.<\/p>\n

A estrat\u00e9gia \u00e9 semelhante \u00e0 dos exames de cintilografia usados para avaliar, por exemplo, a fun\u00e7\u00e3o renal ou card\u00edaca. Um composto radiomarcado com afinidade pelo tecido de interesse \u00e9 injetado no organismo. Quando os elementos chegam ao \u00f3rg\u00e3o-alvo, as radia\u00e7\u00f5es emitidas s\u00e3o identificadas por um equipamento conhecido como c\u00e2mara de cintila\u00e7\u00e3o e transformadas em imagens, que podem ser interpretadas pelos especialistas.<\/p>\n

A radiomarca\u00e7\u00e3o tem sido feita com o radiois\u00f3topo tecn\u00e9cio, elemento que emite radia\u00e7\u00e3o gama. Segundo Malavolta, esse is\u00f3topo tem sido bastante usado em exames de medicina nuclear para diagn\u00f3stico, pois tem meia-vida de seis horas \u2013 tempo suficiente para a realiza\u00e7\u00e3o do exame e para o paciente ter alta hospitalar no mesmo dia.<\/p>\n

\u201cEm m\u00e9dia, as t\u00e9cnicas de radiomarca\u00e7\u00e3o de forma direta com tecn\u00e9cio (na qual o radiois\u00f3topo \u00e9 ligado diretamente na mol\u00e9cula<\/i>) descritas na literatura cient\u00edfica alcan\u00e7am um rendimento entre 60% e 65% [porcentagem de fragmentos que de fato permanecem ligados ao radiois\u00f3topo]<\/i>. N\u00f3s conseguimos valores acima de 90%, o que \u00e9 considerado bastante satisfat\u00f3rio no campo da medicina nuclear.”<\/p>\n

Ensaios pr\u00e9-cl\u00ednicos<\/b><\/p>\n

Diversos testes in vitro<\/i> e in vivo<\/i> foram feitos para avaliar a estabilidade dos pept\u00eddeos radiomarcados e sua biodistribui\u00e7\u00e3o no organismo.<\/p>\n

Em um dos experimentos, foi comparado um grupo de camundongos sadios e outro geneticamente modificado para desenvolver um quadro semelhante ao Alzheimer. Nesse modelo, para induzir a forma\u00e7\u00e3o das placas beta-amiloidais no c\u00e9rebro dos animais, \u00e9 inserido no genoma do roedor uma muta\u00e7\u00e3o dupla na prote\u00edna APP (prote\u00edna precursora amiloidal), que d\u00e1 origem ao pept\u00eddeo beta-amiloide.<\/p>\n

Os fragmentos radiomarcados foram injetados nos dois grupos de animais e, ap\u00f3s diferentes tempos, os pesquisadores faziam a contagem de radia\u00e7\u00e3o em cada um dos \u00f3rg\u00e3os, com aux\u00edlio de um contador de radia\u00e7\u00e3o gama.<\/p>\n

\u201cDependendo do fragmento, observamos que entre 3% e 5% das mol\u00e9culas radiomarcadas conseguiram de fato chegar at\u00e9 o c\u00e9rebro dos animais geneticamente modificados, o que \u00e9 considerado um \u00edndice satisfat\u00f3rio. Atualmente, h\u00e1 radiof\u00e1rmacos usados em outros tipos de diagn\u00f3sticos nos quais a porcentagem de especificidade fica em torno de 1%\u201d, contou Malavolta.<\/p>\n

Nos animais controle (sadios), segundo a pesquisadora, as atividades radioativas referentes aos pept\u00eddeos radiomarcados ficaram ao redor de 0.5% no c\u00e9rebro.<\/p>\n

Nos testes in vitro<\/i>, o \u00edndice de intera\u00e7\u00e3o dos fragmentos radiomarcados com as c\u00e9lulas cerebrais dos camundongos com Alzheimer foi de 50%. J\u00e1 com as c\u00e9lulas dos camundongos sadios o \u00edndice ficou entre 10% e 12%.<\/p>\n

Ao avaliar a intera\u00e7\u00e3o dos fragmentos radioativos com as prote\u00ednas presentes no sangue dos roedores, o \u00edndice ficou em torno de 35% nos dois grupos.<\/p>\n

\u201cNesse caso, quanto mais baixo for o \u00edndice, melhor, pois uma maior quantidade do composto fica livre para chegar ao alvo desejado. O resultado do experimento mostra que 65% dos nossos fragmentos pept\u00eddicos est\u00e3o livres para percorrer todo o organismo. Alguns dos f\u00e1rmacos dispon\u00edveis atualmente apresentam 95% de intera\u00e7\u00e3o com as prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, ou seja, apenas 5% das mol\u00e9culas ficam livres e mesmo assim ainda conseguem ter alguma efici\u00eancia. Imagina quando se tem 65% do composto livre”, comparou Malavolta.<\/p>\n

Uma das estrat\u00e9gias que a pesquisadora pretende testar para aumentar a porcentagem de fragmentos radiomarcados que chegam ao c\u00e9rebro \u00e9 o encapsulamento em nanopart\u00edculas. Alguns testes iniciais j\u00e1 foram feitos.<\/p>\n

Resultados preliminares da pesquisa apresentada na FeSBE tamb\u00e9m j\u00e1 foram publicados nos peri\u00f3dicos: Neurological Sciences<\/a><\/i><\/b>, Neuropeptides<\/a><\/i><\/b>,\u00a0Journal of Peptide Science<\/i>, Protein & Peptide Letters<\/a><\/i><\/b>\u00a0e Revista Brasileira de Psiquiatria<\/a><\/i><\/b>, entre outros.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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