![\"\"](\"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2016\/08\/intestino-300x192.jpg\")
<\/a>Essa hip\u00f3tese inquietante est\u00e1 sendo investigada com\u00a0apoio da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo<\/a>\u00a0(Fapesp)\u00a0no Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP). A coordenadora da pesquisa \u00e9 Denise Morais da Fonseca, uma das sete vencedoras da 11\u00aa edi\u00e7\u00e3o do Para Mulheres na Ci\u00eancia \u2013 pr\u00eamio oferecido anualmente pela L\u2019Or\u00e9al Brasil em parceria com a Organiza\u00e7\u00e3o das Na\u00e7\u00f5es Unidas para a Educa\u00e7\u00e3o, a Ci\u00eancia e a Cultura (Unesco) e a Academia Brasileira de Ci\u00eancias (ABC).<\/p>\n\u201cExperimentos com camundongos sugerem que a infec\u00e7\u00e3o pode deixar como sequela uma esp\u00e9cie de cicatriz imunol\u00f3gica, ou seja, uma altera\u00e7\u00e3o permanente nas vias de comunica\u00e7\u00e3o entre o intestino e o sistema imune. Agora estamos investigando como isso se relaciona com o desenvolvimento de doen\u00e7as metab\u00f3licas\u201d, contou Fonseca.<\/p>\n
A linha de pesquisa come\u00e7ou durante o\u00a0p\u00f3s-doutorado<\/a> de Fonseca, quando realizou um est\u00e1gio nos National Institutes of Health (NIH), nos Estados Unidos, com\u00a0bolsa da Fapesp<\/a>.<\/p>\n Na \u00e9poca, o grupo supervisionado por Yasmine Belkaid (NIH) infectou camundongos com a bact\u00e9ria\u00a0Yersinia pseudotuberculosis<\/span> \u2013 que tanto em roedores como em humanos costuma causar um quadro de diarreia aguda e febre.<\/p>\n \u201cEsse tipo de infec\u00e7\u00e3o gastrointestinal \u00e9 comum e, na maioria dos casos, benigno e autolimitado. Por essa raz\u00e3o, as pessoas acometidas n\u00e3o costumam buscar um acompanhamento m\u00e9dico de longo prazo. N\u00e3o se sabia se haveria alguma sequela para o organismo\u201d, disse Fonseca.<\/p>\n Ap\u00f3s acompanhar a recupera\u00e7\u00e3o dos camundongos por dois anos (o animal vive, em m\u00e9dia, tr\u00eas anos), os pesquisadores conclu\u00edram que sim, pode haver consequ\u00eancias permanentes. Os dados foram descritos em\u00a0artigo<\/a> publicado na revista\u00a0Cell<\/span>. O trabalho rendeu coment\u00e1rios nas revistas\u00a0Nature<\/a>,\u00a0Nature Reviews Immunology<\/a><\/span><\/span> e\u00a0Science<\/a><\/span><\/span>, entre outras.<\/p>\n Duas semanas ap\u00f3s serem infectados, todos os camundongos j\u00e1 haviam conseguido eliminar as bact\u00e9rias de seu organismo. Por\u00e9m, quase 80% dos roedores passaram por um processo de remodelamento do mesent\u00e9rio, a camada de tecido conjuntivo que prende as al\u00e7as intestinais \u00e0 parede interna da cavidade abdominal.<\/p>\n \u201cNo interior do mesent\u00e9rio, h\u00e1 uma s\u00e9rie de estruturas do sistema imune, como linfonodos e vasos linf\u00e1ticos, que funcionam como vias de tr\u00e1fego para as c\u00e9lulas respons\u00e1veis por fazer a vigil\u00e2ncia do intestino e identificar altera\u00e7\u00f5es teciduais. Essas estruturas ficam danificadas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o e n\u00e3o voltam ao normal sem algum tipo de interven\u00e7\u00e3o\u201d, contou.<\/p>\n Segundo a pesquisadora, o dano aos vasos linf\u00e1ticos que passam pelo mesent\u00e9rio induz aumento de permeabilidade, permitindo o escape tanto dos lip\u00eddeos oriundos da dieta como das c\u00e9lulas do sistema imune, que acabam n\u00e3o chegando ao local aonde deveriam.<\/p>\n A imagem ilustra o escape das c\u00e9lulas dendr\u00edticas, em verde, para o tecido adiposo mesent\u00e9rico pela parede do vaso linf\u00e1tico, em vermelho<\/i><\/p>\n Fonseca descobriu isso ao perceber que nos linfonodos dos camundongos estava faltando uma popula\u00e7\u00e3o espec\u00edfica de c\u00e9lulas dendr\u00edticas \u2013 um tipo de c\u00e9lula de defesa respons\u00e1vel por apresentar ant\u00edgenos ao sistema imune para que sejam reconhecidos e, se for o caso, tenha in\u00edcio a ativa\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos (resposta imune adaptativa).<\/p>\n \u201cEstava faltando apenas uma \u00fanica popula\u00e7\u00e3o e, justamente, aquela que deveria migrar do intestino para os linfonodos para induzir uma resposta imune adaptativa. Procuramos por todo o corpo e as encontramos no tecido adiposo mesent\u00e9rico, por onde passam os vasos linf\u00e1ticos. Ou seja, elas estavam escapando dos vasos para o tecido\u201d, contou.<\/p>\n Testes subsequentes mostraram que, em consequ\u00eancia desse \u201cvazamento\u201d, o sistema imunol\u00f3gico parecia perder a capacidade de distinguir entre ant\u00edgenos benignos, como os oriundos de alimentos, e amea\u00e7as reais, como bact\u00e9rias patog\u00eanicas. As rea\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias no intestino se tornavam mais exacerbadas. Al\u00e9m disso, o tecido adiposo mesent\u00e9rico dos animais passou a apresentar um quadro de inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica.<\/p>\n \u201cEvid\u00eancias da literatura cient\u00edfica relacionam inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica no tecido adiposo mesent\u00e9rico ao desenvolvimento de diabetes, resist\u00eancia \u00e0 insulina e obesidade. E os camundongos, de fato, tornaram-se obesos e resistentes \u00e0 insulina\u201d, relatou Fonseca.<\/p>\n Na hip\u00f3tese aventada pela pesquisadora, o remodelamento induzido pela infec\u00e7\u00e3o teria alterado a permeabilidade da parede intestinal, favorecendo o escape de bact\u00e9rias da microbiota intestinal para o organismo. Essas bact\u00e9rias, que dentro do intestino s\u00e3o ben\u00e9ficas, fora de seu\u00a0habitat <\/span>usual ajudariam a sustentar a inflama\u00e7\u00e3o no tecido adiposo mesent\u00e9rico \u2013 mesmo ap\u00f3s o t\u00e9rmino da infec\u00e7\u00e3o que deu origem ao remodelamento. Por sua vez, essa inflama\u00e7\u00e3o no tecido adiposo mesent\u00e9rico seria a respons\u00e1vel por manter as altera\u00e7\u00f5es no mesent\u00e9rio. Seria, portanto, um processo retroalimentado.<\/p>\n No intuito de comprovar a teoria, os pesquisadores administraram a parte dos camundongos antibi\u00f3ticos capazes de eliminar toda a microbiota intestinal. Como esperado, esse grupo n\u00e3o desenvolveu a inflama\u00e7\u00e3o no tecido adiposo mesent\u00e9rico ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o inicial com a\u00a0Y. pseudotuberculosis<\/span>.<\/p>\n \u201cEssa abordagem n\u00e3o representa uma proposta terap\u00eautica para humanos. Foi apenas uma prova de conceito\u201d, explicou Fonseca.<\/p>\n Atualmente, o grupo investiga a hip\u00f3tese de que o vazamento dos lip\u00eddeos oriundos da dieta para a cavidade peritoneal \u2013 em fun\u00e7\u00e3o do aumento de permeabilidade dos vasos linf\u00e1ticos \u2013 seja um dos fatores principais por tr\u00e1s dos transtornos metab\u00f3licos observados nesses casos.<\/p>\n \u201cNormalmente, esses lip\u00eddeos s\u00e3o transportados por esses vasos at\u00e9 a veia cava, onde entram na circula\u00e7\u00e3o, v\u00e3o para o f\u00edgado e s\u00e3o metabolizados. Quando ocorre o vazamento para a cavidade peritoneal, a circula\u00e7\u00e3o, a distribui\u00e7\u00e3o e o metabolismo dessas mol\u00e9culas acabam sendo totalmente alterados\u201d, comentou.<\/p>\n Os resultados preliminares da pesquisa indicam que ocorre deposi\u00e7\u00e3o de lip\u00eddeos em regi\u00f5es n\u00e3o usuais, como p\u00e2ncreas e f\u00edgado \u2013 algo semelhante ao observado em pacientes com Aids, que desenvolvem lipodistrofia e t\u00eam risco aumentado de doen\u00e7as cardiovasculares.<\/p>\n Em outra s\u00e9rie de experimentos, um grupo de camundongos foi infectado com\u00a0Toxoplasma gondii<\/span>, o protozo\u00e1rio causador de toxoplasmose, e outro com bact\u00e9rias do g\u00eanero\u00a0Citrobacter<\/span>, causadoras, por exemplo, de infec\u00e7\u00e3o intestinal.<\/p>\n No primeiro caso, foi observado o mesmo tipo de cicatriz imunol\u00f3gica induzida pela infec\u00e7\u00e3o por\u00a0Y. pseudotuberculosis<\/span>. J\u00e1 no segundo grupo a infec\u00e7\u00e3o parece n\u00e3o ter deixado sequelas.<\/p>\n Tamb\u00e9m foi observada a ocorr\u00eancia do remodelamento no mesent\u00e9rio em um outro modelo animal de colite \u2013 uma inflama\u00e7\u00e3o no intestino induzida por subst\u00e2ncias qu\u00edmicas irritantes.<\/p>\n \u201cAparentemente, n\u00e3o s\u00e3o todos os pat\u00f3genos que induzem esse tipo de remodelamento. E tamb\u00e9m esse processo n\u00e3o ocorre em todos os indiv\u00edduos acometidos por infec\u00e7\u00e3o gastrointestinal. Ainda n\u00e3o entendemos quais s\u00e3o os fatores determinantes e \u00e9 algo que pretendemos investigar\u201d, disse Fonseca.<\/p>\n Al\u00e9m disso, o grupo tamb\u00e9m pretende encontrar biomarcadores que permitam detectar precocemente o surgimento da cicatriz imunol\u00f3gica. \u201cPode ser algum tipo de lip\u00eddeo sangu\u00edneo, algum componente bacteriano ou mesmo um m\u00e9todo de imagem que possibilite avaliar a integridade dos vasos linf\u00e1ticos\u201d, afirmou.<\/p>\n Segundo Fonseca, o diagn\u00f3stico e a interven\u00e7\u00e3o precoce permitiriam evitar o agravamento do quadro e o surgimento das doen\u00e7as metab\u00f3licas. Umas das possibilidades seria testar drogas capazes de bloquear a a\u00e7\u00e3o de mediadores do sistema imune relacionados ao dano nos vasos linf\u00e1ticos, como a interleucina-1 (IL-1).<\/p>\n![](\"http:\/\/www.ecycle.com.br\/images\/eDicas\/diaadia\/intestino2.jpg\")
<\/p>\nPerspectivas<\/span><\/h3>\n