{"id":47083,"date":"2016-08-03T17:30:18","date_gmt":"2016-08-03T20:30:18","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=47083"},"modified":"2016-08-03T17:30:20","modified_gmt":"2016-08-03T20:30:20","slug":"identificada-substancia-chave-para-o-tratamento-da-leishmaniose-visceral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/identificada-substancia-chave-para-o-tratamento-da-leishmaniose-visceral\/","title":{"rendered":"Identificada subst\u00e2ncia-chave para o tratamento da leishmaniose visceral"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Um\u00a0estudo publicado<\/b><\/a>\u00a0na revista Infection and Immunity<\/i> mostrou que estimular a produ\u00e7\u00e3o de interleucina 17 A (IL-17A) \u2013 uma das citocinas liberadas por c\u00e9lulas do sistema imune \u2013 pode ser uma estrat\u00e9gia eficaz no tratamento da leishmaniose visceral, considerada uma das seis parasitoses mais importantes em humanos.<\/p>\n

A pesquisa<\/b><\/a>\u00a0vem sendo conduzida no \u00e2mbito do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID<\/b><\/a>), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs) financiados pela FAPESP e \u00e9 coordenada por Jo\u00e3o Santana da Silva, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP).<\/p>\n

Segundo os resultados descritos por pesquisadores da FMRP-USP e colaboradores, a eleva\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de IL-17A no organismo infectado n\u00e3o s\u00f3 ajuda a reduzir a carga parasit\u00e1ria como tamb\u00e9m protege os \u00f3rg\u00e3os contra les\u00f5es provocadas pela resposta inflamat\u00f3ria exacerbada \u2013 algo comum nesses casos.<\/p>\n

\u201cEsses achados abrem caminho para novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas. Podemos pensar tanto no desenvolvimento de drogas que estimulem diretamente a produ\u00e7\u00e3o de IL-17A como tamb\u00e9m de f\u00e1rmacos capazes de neutralizar a a\u00e7\u00e3o da interleucina 27 (IL-27), uma outra citocina liberada por c\u00e9lulas de defesa que regula negativamente [inibe<\/i>] a s\u00edntese de IL-17A\u201d, explicou Santana da Silva).<\/p>\n

Os resultados dos experimentos com camundongos foram apresentados por Santana da Silva durante a programa\u00e7\u00e3o do evento \u201cFAPESP\/EU-LIFE Symposium on Cancer Genomics, Inflammation & Immunity<\/b><\/a>\u201d, que teve como objetivo fomentar a colabora\u00e7\u00e3o entre cientistas do Estado de S\u00e3o Paulo e da Europa.<\/p>\n

O grupo usou no estudo parasitos da esp\u00e9cie Leishmania infantum<\/i>, transmitido para o homem por meio da picada de insetos \u2013 sobretudo os da esp\u00e9cie Lutzomyia longipalpis<\/i>, popularmente conhecida como mosquito-palha.<\/p>\n

\u201cAssim que o parasito entra no organismo, uma tempestade de citocinas \u00e9 desencadeada. O sucesso no controle da infec\u00e7\u00e3o depende de quais subst\u00e2ncias s\u00e3o produzidas pelo sistema imune. Alguns indiv\u00edduos se mostram resistentes, outros suscet\u00edveis. E mesmo os resistentes podem desenvolver les\u00f5es nos \u00f3rg\u00e3os em decorr\u00eancia da resposta inflamat\u00f3ria\u201d, explicou Santana da Silva.<\/p>\n

Em indiv\u00edduos suscet\u00edveis, o protozo\u00e1rio se dissemina para o f\u00edgado, ba\u00e7o, medula \u00f3ssea e linfonodos, causando incha\u00e7o e inflama\u00e7\u00e3o nos \u00f3rg\u00e3os, al\u00e9m de anemia, febre e imunossupress\u00e3o. Sem tratamento, a doen\u00e7a pode evoluir para \u00f3bito em mais de 90% dos casos.<\/p>\n

De acordo com o pesquisador, ainda n\u00e3o se compreende porque alguns indiv\u00edduos s\u00e3o resistentes e outros, \u00e0s vezes da mesma fam\u00edlia, sucumbem ao parasito.<\/p>\n

Dados da literatura cient\u00edfica indicam a import\u00e2ncia de uma resposta imune mediada pela citocina interferon gamma (IFN\u03b3) para a elimina\u00e7\u00e3o do protozo\u00e1rio.<\/p>\n

Os novos achados do grupo de Ribeir\u00e3o Preto revelam que, se al\u00e9m de IFN\u03b3 houver produ\u00e7\u00e3o de IL-17A em quantidades adequadas, \u00e9 poss\u00edvel eliminar o parasita sem causar les\u00f5es aos tecidos do organismo. Isso acontece porque a citocina IL-17A atrai para o local da infec\u00e7\u00e3o um tipo de c\u00e9lula de defesa conhecido como neutr\u00f3filo, capaz de fagocitar pat\u00f3genos e c\u00e9lulas doentes. Em consequ\u00eancia da redu\u00e7\u00e3o da carga parasit\u00e1ria, diminui a produ\u00e7\u00e3o de citocinas que podem lesar o tecido, como IFN\u03b3.<\/p>\n

Objetivos<\/b><\/p>\n

\u201cQuer\u00edamos entender nesse trabalho o que modula a libera\u00e7\u00e3o de IL-17A. Desconfi\u00e1vamos que um dos fatores reguladores era a IL-27 e comprovamos que sim. Nos ensaios com camundongos, investigamos quais receptores reconhecem o parasito e posteriormente produzem IL-27, que posteriormente induz a cascata de rea\u00e7\u00f5es que leva \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o de IL-17A\u201d, contou o pesquisador.<\/p>\n

Em um dos experimentos, um grupo de roedores teve silenciado o gene codificador da Ebi3 \u2013 uma das prote\u00ednas-chave para a fun\u00e7\u00e3o da IL-27 e tamb\u00e9m de outra citocina chamada interleucina 35 (IL-35). Esses animais modificados, portanto, n\u00e3o tinham nem a IL-27 e nem a IL-35 atuantes.<\/p>\n

Os pesquisadores ent\u00e3o compararam a resposta \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo L. infantum<\/i> nesses animais sem Ebi3 e em outro grupo de animais \u201cselvagens\u201d, ou seja, sem altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica.<\/p>\n

No primeiro grupo, houve uma produ\u00e7\u00e3o maior de IL-17A e uma diminui\u00e7\u00e3o nos n\u00edveis de IFN\u03b3. Dessa forma, os animais modificados controlaram melhor a infec\u00e7\u00e3o do que o grupo controle e n\u00e3o desenvolveram les\u00e3o nos \u00f3rg\u00e3os. An\u00e1lises de citometria de fluxo indicaram uma quantidade duas vezes maior de neutr\u00f3filos no ba\u00e7o e no f\u00edgado dos animais sem Ebi3.<\/p>\n

\u201cEm seguida, repetimos o mesmo experimento s\u00f3 que, desta vez, demos um anticorpo que neutraliza a IL-17A no grupo de roedores sem Ebi3. Observamos que, neutralizando essa citocina, a resposta imune nos dois grupos tornou-se parecida. A carga parasit\u00e1ria e o incha\u00e7o nos \u00f3rg\u00e3os do grupo sem Ebi3 ficou equivalente ao dos animais controle e o n\u00famero de neutr\u00f3filos nos \u00f3rg\u00e3os n\u00e3o duplicou. Esse resultado confirma, portanto, a import\u00e2ncia da IL-17A\u201d, comentou Santana da Silva.<\/p>\n

Segundo o pesquisador, estrat\u00e9gias terap\u00eauticas baseadas em estimular a produ\u00e7\u00e3o dessa citocina podem ser estudadas tamb\u00e9m para o combate da leishmaniose cut\u00e2nea, causada pelas esp\u00e9cies L. amazonensis<\/i>, L. guyanensis<\/i> e L. braziliensis<\/i>. Nesse caso, o vetor tamb\u00e9m \u00e9 o mosquito-palha, mas as les\u00f5es resultantes da resposta inflamat\u00f3ria afetam a pele, podendo causar deforma\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Pr\u00f3ximos passos<\/b><\/p>\n

Para tentar compreender os fatores gen\u00e9ticos que determinam a progress\u00e3o da leishmaniose visceral, o grupo da USP sequenciou o genoma de pacientes resistentes e suscet\u00edveis e realiza no momento an\u00e1lises comparativas em busca de genes diferencialmente expressos.<\/p>\n

O grupo tamb\u00e9m investiga as bact\u00e9rias presentes nas les\u00f5es agudas, para descobrir se influenciam de alguma forma a resposta do sistema imune.<\/p>\n

Al\u00e9m da L. infantum<\/i>, a leishmaniose visceral tamb\u00e9m pode ser causada pela esp\u00e9cie L. donovani<\/i>. Segundo dados da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS), s\u00e3o estimados 300 mil novos casos por ano no mundo e cerca de 20 mil mortes.<\/p>\n

At\u00e9 recentemente, era caracterizada como doen\u00e7a de car\u00e1ter eminentemente rural, mas vem se expandindo para \u00e1reas urbanas de m\u00e9dio e grande porte e se tornou um crescente problema de sa\u00fade p\u00fablica no Brasil e em outras regi\u00f5es americanas.<\/p>\n

Hoje, as drogas mais usadas no tratamento s\u00e3o os antimoniais pentavalentes, que causam fortes efeitos colaterais adversos e s\u00e3o administrados por via endovenosa. Em segundo lugar, est\u00e1 a anfotericina B, cujo principal inconveniente \u00e9 o alto pre\u00e7o. Mesmo com o tratamento as recidivas s\u00e3o comuns.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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