{"id":46314,"date":"2016-07-24T08:00:07","date_gmt":"2016-07-24T11:00:07","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=46314"},"modified":"2016-07-23T20:49:29","modified_gmt":"2016-07-23T23:49:29","slug":"identificada-proteina-usada-pela-bacteria-e-coli-para-driblar-sistema-imune","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/identificada-proteina-usada-pela-bacteria-e-coli-para-driblar-sistema-imune\/","title":{"rendered":"Identificada prote\u00edna usada pela bact\u00e9ria E. coli para driblar sistema imune"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMUSP), em parceria com colegas da Fran\u00e7a, identificaram uma prote\u00edna produzida por bact\u00e9rias da esp\u00e9cie Escherichia coli<\/i> para inibir o ataque de c\u00e9lulas do sistema imune.<\/p>\n

A descoberta foi realizada durante o doutorado de Jaqueline Beppler, sob orienta\u00e7\u00e3o de Fabiano Pinheiro da Silva<\/a><\/b>, professor da FMUSP, no \u00e2mbito do Projeto Tem\u00e1tico \u201cRole of Fc receptors in bacterial immune evasion<\/b><\/a>\u201d, financiado pela FAPESP e pela Agence Nationale de la Recherche (ANR), da Fran\u00e7a, e coordenado pelo professor da FMUSP Irineu Tadeu Velasco. Do lado franc\u00eas, a coordena\u00e7\u00e3o \u00e9 de Renato Costa Monteiro, professor da Universidade Paris Diderot. Tamb\u00e9m colaboraram pesquisadores do Instituto de Qu\u00edmica da USP e do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias.<\/p>\n

Os resultados foram descritos em um artigo<\/b><\/a> publicado no European Journal of Immunology<\/i>.<\/p>\n

Vers\u00f5es sint\u00e9ticas de dois pept\u00eddeos que fazem parte dessa prote\u00edna produzida por bact\u00e9rias da E. coli<\/i> \u2013 denominada WzxE \u2013 apresentaram em experimentos in vitro<\/i> a\u00e7\u00e3o inibit\u00f3ria ainda mais potente. O grupo j\u00e1 solicitou a patente dos pept\u00eddeos no Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) e pretende test\u00e1-los no tratamento de doen\u00e7as autoimunes e outras condi\u00e7\u00f5es em que h\u00e1 uma resposta inflamat\u00f3ria exacerbada no organismo.<\/p>\n

\u201cEsses achados tamb\u00e9m abrem caminho para o desenvolvimento de anticorpos monoclonais capazes de neutralizar a prote\u00edna WzxE, o que seria \u00fatil no combate de infec\u00e7\u00f5es por E. coli <\/i>, uma das principais causadoras de sepse\u201d, afirmou Pinheiro da Silva, coordenador da pesquisa.<\/p>\n

O mecanismo usado pela E. coli<\/i> para escapar do sistema imune foi descrito pela primeira vez por Pinheiro da Silva e colaboradores em um artigo<\/b><\/a>\u00a0publicado na Nature Medicine<\/i> em 2007, quando o pesquisador ainda cursava o doutorado. Na \u00e9poca, por\u00e9m, a prote\u00edna WzxE ainda n\u00e3o havia sido identificada.<\/p>\n

\u201cN\u00f3s sab\u00edamos que, de alguma forma, a E. coli<\/i> se liga a um receptor celular conhecido como CD16, expresso em macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos e outras c\u00e9lulas imunes. Esse receptor \u00e9 respons\u00e1vel por ativar o processo de fagocitose dos pat\u00f3genos\u201d, contou Pinheiro da Silva.<\/p>\n

Mas para que a fagocitose aconte\u00e7a, explicou o pesquisador, a bact\u00e9ria precisa estar ligada a um anticorpo do tipo IgG (Imunoglobulina G). Esse anticorpo, presente na circula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea, \u201capresenta\u201d a invasora ao receptor CD16 e, assim, induz o processo de fagocitose.<\/p>\n

Gra\u00e7as \u00e0 press\u00e3o evolutiva, por\u00e9m, a bact\u00e9ria aprendeu a driblar esse mecanismo de defesa ligando-se diretamente ao CD16 por meio da prote\u00edna WzxE. Ao fazer isso, ela induz uma sinaliza\u00e7\u00e3o inibit\u00f3ria nas c\u00e9lulas imunes. Al\u00e9m de n\u00e3o ocorrer fagocitose, diminui a produ\u00e7\u00e3o de esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio e de citocinas inflamat\u00f3rias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF\u03b1), que s\u00e3o subst\u00e2ncias usadas pelo sistema imune para matar os invasores.<\/p>\n

Neste novo trabalho, o grupo usou ferramentas de bioinform\u00e1tica aliadas a uma t\u00e9cnica conhecida como phage display<\/i> para identificar a prote\u00edna-alvo. As an\u00e1lises apontaram para dois pept\u00eddeos estruturalmente semelhantes, compostos por oito amino\u00e1cidos cada um: FGAHGVFF e YWGGTEGA. Eles correspondem \u00e0 por\u00e7\u00e3o da prote\u00edna WzxE que se conecta ao CD16.<\/p>\n

\u201cPor meio de bioinform\u00e1tica e da an\u00e1lise da estrutura terci\u00e1ria [forma tridimensional que a prote\u00edna assume quando est\u00e1 enovelada<\/i>], conclu\u00edmos que esses amino\u00e1cidos eram parte da prote\u00edna WzxE\u201d, contou Pinheiro da Silva.<\/p>\n

Diversos experimentos com culturas celulares foram feitos para validar os resultados. Em um deles, os pesquisadores induziram a express\u00e3o de CD16 em mast\u00f3citos \u2013 c\u00e9lulas do tecido conjuntivo origin\u00e1rias da medula \u00f3ssea, onde esse receptor normalmente n\u00e3o est\u00e1 expresso.<\/p>\n

Ao colocar a WzxE na cultura, observaram que as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelulares ficavam inibidas. \u201cMast\u00f3cito \u00e9 uma c\u00e9lula que tem gr\u00e2nulos dentro do citoplasma e, quando as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o est\u00e3o ativadas, ocorre uma degranula\u00e7\u00e3o. Mas, quando a gente colocou a bact\u00e9ria ou os pept\u00eddeos no meio de cultura, a degranula\u00e7\u00e3o foi inibida\u201d, contou Pinheiro da Silva.<\/p>\n

Outro ensaio foi feito com dois tipos de macr\u00f3fagos da medula \u00f3ssea: um que expressava CD16 e outro que teve esse gene silenciado. Quando as culturas eram infectadas com E. coli<\/i>, os macr\u00f3fagos nocaute para CD16 realizavam muito menos fagocitose do que os do outro grupo. A produ\u00e7\u00e3o de esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio tamb\u00e9m foi diminu\u00edda significativamente.<\/p>\n

J\u00e1 quando as culturas foram infectadas com uma bact\u00e9ria E. coli<\/i> modificada para n\u00e3o produzir WzxE, n\u00e3o foi observada diferen\u00e7as entre os dois grupos, ou seja, a bact\u00e9ria n\u00e3o conseguiu inibir as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelulares e a fagocitose ocorreu normalmente em todos os casos.<\/p>\n

Estrat\u00e9gias terap\u00eauticas <\/b><\/p>\n

<\/b>O grupo aguarda retorno sobre o pedido de patente dos dois pept\u00eddeos identificados na pesquisa e pretende test\u00e1-los em modelos animais de doen\u00e7as como l\u00fapus, glomerulonefrite, artrite reumatoide, doen\u00e7as inflamat\u00f3rias intestinais e outras enfermidades em que h\u00e1 uma resposta imunol\u00f3gica exacerbada e delet\u00e9ria ao organismo.<\/p>\n

\u201cNesses casos, seria ben\u00e9fico usar os pept\u00eddeos para inibir a produ\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias e de esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio pelas c\u00e9lulas do sistema imune. Mas n\u00e3o pode haver infec\u00e7\u00e3o\u201d, disse.<\/p>\n

J\u00e1 mol\u00e9culas capazes de neutralizar a a\u00e7\u00e3o da prote\u00edna WzxE, como anticorpos monoclonais, poderiam ser \u00fateis no combate \u00e0 bact\u00e9ria, que faz parte do microbioma intestinal e pode causar peritonite ou at\u00e9 mesmo sepse caso consiga atravessar a parede do \u00f3rg\u00e3o. A sepse \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o grave caracterizada por inflama\u00e7\u00e3o sist\u00eamica e representa a principal causa de morte nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI) e uma das principais causas de mortalidade hospitalar tardia no Brasil.<\/p>\n

\u201cExiste ainda a possibilidade de a mesma estrat\u00e9gia funcionar em infec\u00e7\u00f5es por outras esp\u00e9cies de bact\u00e9ria, mas isso ainda n\u00e3o foi tentado. Ser\u00e1 preciso investigar no futuro\u201d, afirmou Pinheiro da Silva. <\/b><\/p>\n

<\/b>O artigo Negative regulation of bacterial killing and inflammation by two novel CD16 ligands (doi: 10.1002\/eji.201546118)<\/i> pode ser lido em onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1002\/eji.201546118\/abstract <\/a><\/b>.
\n<\/b><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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