{"id":18840,"date":"2015-04-05T12:00:17","date_gmt":"2015-04-05T12:00:17","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=18840"},"modified":"2015-04-05T23:50:51","modified_gmt":"2015-04-05T23:50:51","slug":"o-avanco-das-tecnicas-do-sequenciamento-do-genoma-tem-ajudado-a-salvar-a-vida-de-criancas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/o-avanco-das-tecnicas-do-sequenciamento-do-genoma-tem-ajudado-a-salvar-a-vida-de-criancas\/","title":{"rendered":"O avan\u00e7o das t\u00e9cnicas do sequenciamento do genoma tem ajudado a salvar a vida de crian\u00e7as"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Por Eduardo Araia<\/span><\/p>\n

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Em busca do beb\u00ea perfeito<\/span> US$ 2,7 bilh\u00f5es foi o custo do primeiro sequenciamento gen\u00e9tico de um homem, em 2003. 13 anos de trabalho foram consumidos no projeto. US$ 1.000 \u00e9 o custo do sequenciamento gen\u00e9tico de um beb\u00ea, atualmente. 50 horas de trabalho bastam para concluir o sequenciamento do genoma de um beb\u00ea.<\/span><\/div>\n
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Como qualquer iniciativa pioneira\u00a0de grande porte, o primeiro\u00a0sequenciamento gen\u00e9tico de\u00a0um ser humano, conclu\u00eddo em\u00a02003, custou car\u00edssimo e deu\u00a0muito trabalho. Os cientistas\u00a0do Projeto Genoma Humano\u00a0consumiram 13 anos e perto de\u00a0US$ 2,7 bilh\u00f5es para decifrar a\u00a0ordem correta de mais de 3 bilh\u00f5es\u00a0de nucleot\u00eddeos, as \u201cletras\u201d\u00a0que comp\u00f5em o DNA. Mas o\u00a0potencial de benef\u00edcios desse\u00a0feito para a ci\u00eancia \u00e9 t\u00e3o vasto\u00a0que poucos duvidam do avan\u00e7o\u00a0em prazos e custos. Dito e feito:\u00a0hoje j\u00e1 se pode sequenciar todo o\u00a0genoma de um beb\u00ea em tr\u00eas dias,\u00a0ou menos, por US$ 1.000, e os esfor\u00e7os\u00a0para reduzir esses n\u00fameros\u00a0seguem incessantes.<\/div>\n

Um dos setores afetados por\u00a0esses avan\u00e7os \u00e9 o de medicina neonatal. Enquanto a maioria das doen\u00e7as de adultos prov\u00e9m de aspectos gen\u00e9ticos e ambientais, a principal causa de morte infantil s\u00e3o as mol\u00e9stias gen\u00e9ticas, entre elas as causadas por um \u00fanico gene, ou monog\u00eanicas. A lista inclui doen\u00e7as como fibrose c\u00edstica, anemia falciforme e outras menos citadas, que atingem poucas pessoas neonatal. Enquanto a maioria das doen\u00e7as de adultos prov\u00e9m de aspectos gen\u00e9ticos e ambientais, a principal causa de morte infantil s\u00e3o as mol\u00e9stias gen\u00e9ticas, entre elas as causadas por um \u00fanico gene, ou monog\u00eanicas. A lista inclui doen\u00e7as como fibrose c\u00edstica, anemia falciforme e outras menos citadas, que atingem poucas pessoas e, por isso, raramente s\u00e3o detectadas em testes cl\u00ednicos convencionais. O sequenciamento r\u00e1pido, entretanto, abre novas perspectivas terap\u00eauticas para os afetados. Gradualmente, a gen\u00e9tica permite prevenir doen\u00e7as e criar beb\u00eas mais saud\u00e1veis \u2013 e, no futuro, talvez, superbeb\u00eas.<\/p>\n

O Hospital Children\u2019s Mercy, em Kansas City (EUA), acumula em seu curr\u00edculo casos de beb\u00eas salvos pelo sequenciamento r\u00e1pido aliado ao diagn\u00f3stico correto. Criado em 2010, seu Centro de Medicina Gen\u00f4mica Pedi\u00e1trica (o primeiro do mundo dentro de um hospital infantil) \u00e9 liderado pelo geneticista norte-irland\u00eas Stephen Kingsmore, cuja equipe j\u00e1 se destacara antes, no Centro Nacional de Recursos Gen\u00f4micos, por sequenciar os genomas do arroz e do coco. \u201cPercebemos que est\u00e1vamos fazendo em plantas algo que iria sacudir a medicina\u201d, diz Kingsmore. Logo depois de fundarem o centro, os pesquisadores souberam que uma empresa de biotecnologia procurava um hospital para experimentar sua nova e mais r\u00e1pida m\u00e1quina sequenciadora. \u201cVamos us\u00e1-lo em beb\u00eas em estado cr\u00edtico, pois a maioria deles morre antes de ser diagnosticada\u201d, pensou, na \u00e9poca, o pesquisador.<\/p>\n

Um dos \u00eaxitos\u00a0da equipe acaba\u00a0de ser relatado na\u00a0revista Nature, de\u00a0setembro de 2014.\u00a0Um menino de dois\u00a0meses, internado na\u00a0unidade de terapia\u00a0intensiva neonatal\u00a0do Children\u2019s Mercy,\u00a0teve um problema de f\u00edgado agravado\u00a0a tal ponto que os m\u00e9dicos pediram\u00a0uma ajuda urgente a Kingsmore. O\u00a0sequenciamento completo dos genomas\u00a0do beb\u00ea e dos pais, feito em cerca de\u00a0apenas 50 horas, detectou uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica rara comum aos tr\u00eas, ligada a\u00a0uma doen\u00e7a em que o sistema imunol\u00f3gico\u00a0superativo lesiona o f\u00edgado e o ba\u00e7o. Imediatamente, o beb\u00ea passou a receber\u00a0rem\u00e9dios para baixar sua resposta imune\u00a0e hoje est\u00e1 em casa, saud\u00e1vel. Um teste\u00a0gen\u00f4mico convencional levaria mais de\u00a0um m\u00eas, e a crian\u00e7a n\u00e3o teria resistido.<\/p>\n

At\u00e9 setembro de 2014, o Centro\u00a0de Medicina Gen\u00f4mica Pedi\u00e1trica do\u00a0Children\u2019s Mercy j\u00e1 havia sequenciado o\u00a0genoma de 44 crian\u00e7as com problemas.\u00a0O diagn\u00f3stico correto foi atingido em\u00a028 deles (63,6%), e em 14 destes \u00faltimos\u00a0levou a mudan\u00e7as no tratamento. Esses\u00a0n\u00fameros ajudaram a institui\u00e7\u00e3o a iniciar,\u00a0em outubro, um projeto pioneiro, apoiado pelo Instituto Nacional de Sa\u00fade dos EUA. A ideia \u00e9 sequenciar, at\u00e9 2019, 500 genomas de beb\u00eas e comparar os resultados com os diagn\u00f3sticos de 500 crian\u00e7as feitos a partir de testes gen\u00e9ticos e metab\u00f3licos convencionais. O projeto vai avaliar se o sequenciamento r\u00e1pido pode evitar exames e tratamentos in\u00fateis e, no caso de doen\u00e7as incur\u00e1veis, oferecer aos pais mais informa\u00e7\u00f5es sobre os problemas envolvidos.<\/p>\n

A rapidez da t\u00e9cnica e os resultados\u00a0poder\u00e3o\u00a0ajudar a tornar\u00a0o sequenciamento\u00a0gen\u00e9tico dos beb\u00eas\u00a0um procedimento\u00a0padr\u00e3o nos Estados Unidos. \u201cAcho que\u00a0\u00e9 realmente importante\u00a0fazermos\u00a0essas experi\u00eancias,\u00a0para ver o que\u00a0elas podem\u00a0render\u201d, afirma\u00a0Misha Angrist, especialista em\u00a0pol\u00edtica gen\u00f4mica da Universidade\u00a0Duke. Mas ela lembra que ainda\u00a0existem muitas perguntas sem\u00a0resposta nessa \u00e1rea: quem\u00a0paga pelo sequenciamento?\u00a0Quem poder\u00e1 ter acesso\u00a0aos dados? At\u00e9 onde os\u00a0geneticistas poderiam\u00a0ir na extra\u00e7\u00e3o de informa\u00e7\u00f5es\u00a0gen\u00f4micas\u00a0n\u00e3o ligadas \u00e0 doen\u00e7a\u00a0tratada?<\/p>\n

Problemas\u00a0descartados<\/strong><\/p>\n

Outra \u00e1rea diretamente beneficiada pelos sequenciamentos \u00e9 a da reprodu\u00e7\u00e3o assistida. Os especialistas j\u00e1 disp\u00f5em de meios para selecionar os embri\u00f5es com mais chances de se desenvolver saudavelmente, evitando muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas problem\u00e1ticas.<\/p>\n

Um caso bem-sucedido do g\u00eanero foi descrito em maio de 2014 na revista Obstetrics & Gynecology Science<\/em>. Uma sul-coreana de 38 anos, que j\u00e1 tinha uma crian\u00e7a com citrulinemia tipo I (doen\u00e7a ligada a uma muta\u00e7\u00e3o no gene\u00a0ASS1 que provoca ac\u00famulo de am\u00f4nia e outras subst\u00e2ncias t\u00f3xicas no sangue), pretendia engravidar, mas poupando o beb\u00ea do problema. Testes mostraram que ela e o marido eram portadores assintom\u00e1ticos da muta\u00e7\u00e3o. Os geneticistas propuseram\u00a0ent\u00e3o uma fertiliza\u00e7\u00e3o\u00a0<\/em>in vitro. A mulher passou\u00a0por um tratamento reprodutivo,\u00a0ap\u00f3s o qual foram\u00a0selecionados oito o\u00f3citos\u00a0(c\u00e9lulas germinativas\u00a0femininas) para fertiliza\u00e7\u00e3o\u00a0com o esperma do marido.\u00a0Desses, cinco puderam ser\u00a0sequenciados. Um dos\u00a0embri\u00f5es resultantes, sem\u00a0a muta\u00e7\u00e3o no ASS1, foi\u00a0implantado na mulher e,\u00a035 semanas depois, nasceram\u00a0dois g\u00eameos livres da doen\u00e7a. Bingo!<\/p>\n

Outro caso, relatado em julho na revista Popular Science,<\/em> \u00e9 o de uma mulher cujo irm\u00e3o descobriu, aos 15 anos de idade, ter defici\u00eancia de ornitina transcarbamilase (OTC). A altera\u00e7\u00e3o, causada por uma muta\u00e7\u00e3o no gene OTC, presente no cromossomo X (feminino), tamb\u00e9m acarreta ac\u00famulo de am\u00f4nia no sangue. Para corrigir o problema, o rapaz teve de tomar rem\u00e9dios em doses alt\u00edssimas \u2013 100 comprimidos por dia.<\/p>\n

Um teste constatou que a defici\u00eancia era assintom\u00e1tica\u00a0na mulher, mas seus eventuais filhos\u00a0teriam 50% de chance de herdar a muta\u00e7\u00e3o\u00a0\u2013 e, no caso de meninos, de desenvolver a\u00a0doen\u00e7a. Quando a mo\u00e7a decidiu engravidar,\u00a0em 2012, seu m\u00e9dico falou-lhe da empresa\u00a0Reprogenetics, no Estado de Nova Jersey.\u00a0Fundada e dirigida pelo geneticista espanhol\u00a0Santiago Munn\u00e9, ela se especializou em criar\u00a0testes para diagn\u00f3sticos pr\u00e9-implanta\u00e7\u00e3o de\u00a0doen\u00e7as monog\u00eanicas.<\/p>\n

O m\u00e9dico coletou amostras de\u00a0DNA da paciente e do marido\u00a0e deu a ela rem\u00e9dios para\u00a0fertilidade durante algumas\u00a0semanas. Depois, colheu\u00a0sete o\u00f3citos, fertilizou-os\u00a0com o s\u00eamen do marido, retirou\u00a0uma c\u00e9lula de cada um\u00a0dos embri\u00f5es resultantes,\u00a0tr\u00eas dias ap\u00f3s a implanta\u00e7\u00e3o,\u00a0e enviou-as \u00e0 Reprogenetics.\u00a0J\u00e1 no dia seguinte, a empresa\u00a0informou ao m\u00e9dico quais embri\u00f5es\u00a0n\u00e3o tinham a muta\u00e7\u00e3o. Em agosto de 2013, a mo\u00e7a deu \u00e0\u00a0luz uma menina saud\u00e1vel.<\/p>\n

Desde o in\u00edcio dos anos 1990,\u00a0quando obteve seu Ph.D. em\u00a0gen\u00e9tica, Munn\u00e9 j\u00e1 antevia que\u00a0essa tecnologia aplicada \u00e0 reprodu\u00e7\u00e3o\u00a0assistida seria um sucesso\u00a0retumbante. Um dos criadores\u00a0do primeiro teste de busca de\u00a0defeitos cromoss\u00f4micos em\u00a0embri\u00f5es, em 1993, o cientista j\u00e1\u00a0ampliou o leque de possibilidades\u00a0na Reprogenetics. Na sua cl\u00ednica\u00a0j\u00e1 \u00e9 poss\u00edvel, por exemplo, fazer testes em busca de muta\u00e7\u00f5es nos genes BRCA1 e BRCA2, que aumentam o risco de c\u00e2ncer de mama e de ov\u00e1rio. Em 2013, a atriz Angelina Jolie retirou os seios depois que um teste constatou que uma muta\u00e7\u00e3o em seu gene BRCA1 amea\u00e7ava, com risco de 87%, desenvolver c\u00e2ncer de mama, e de 50%, desenvolver c\u00e2ncer de ov\u00e1rio (causa da morte da m\u00e3e da atriz).<\/p>\n

Munn\u00e9 planeja, para breve, testes para\u00a0detectar em embri\u00f5es genes ligados a autismo,\u00a0esquizofrenia e doen\u00e7a de Alzheimer.\u00a0Tamb\u00e9m estuda sequenciar todos os\u00a0genes dos embri\u00f5es, o que proporcionaria\u00a0uma garantia s\u00f3lida de selecionar os\u00a0embri\u00f5es mais saud\u00e1veis, pois Munn\u00e9 calcula que, na concep\u00e7\u00e3o, podem ocorrer\u00a0cerca de 3 mil novas muta\u00e7\u00f5es imposs\u00edveis\u00a0de prever.<\/p>\n

Sele\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica<\/strong><\/p>\n

Diversas cl\u00ednicas norte-americanas decidiram \u201cn\u00e3o se limitar\u201d a programar crian\u00e7as sem muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas danosas via reprodu\u00e7\u00e3o assistida. Afinal, o mesmo processo pode ser usado para \u201ccustomizar\u201d os filhos. \u00c9 poss\u00edvel, por exemplo, escolher o sexo do beb\u00ea \u2013 nos EUA, paga-se at\u00e9 US$ 18 mil pelo \u201cservi\u00e7o\u201d. Tamb\u00e9m \u00e9 vi\u00e1vel escolher olhos azuis ou castanhos com at\u00e9 94% de acerto, afirma o m\u00e9dico Jeffrey Steinberg, diretor do Fertility Institute. Segundo ele, essa caracter\u00edstica est\u00e1 ligada ao gene que controla a quantidade de pigmento\u00a0em um tecido da \u00edris.<\/p>\n

Ao anunciar a possibilidade da\u00a0escolha da cor dos olhos em sua\u00a0cl\u00ednica, em 2009, Steinberg recebeu\u00a0um enorme retorno, tanto de interessados\u00a0quanto de cr\u00edticos. Um telefonema\u00a0do Vaticano conclamou-o\u00a0a repensar a ideia. O impacto da\u00a0controv\u00e9rsia acabou levando-o a\u00a0desistir. \u201cA tecnologia parece estar\u00a0se movendo mais rapidamente do\u00a0que a capacidade da sociedade de\u00a0lidar com ela\u201d, afirma.<\/p>\n

A liga\u00e7\u00e3o entre os genes e v\u00e1rios\u00a0aspectos da exist\u00eancia humana,\u00a0como intelig\u00eancia ou beleza, segue\u00a0inacess\u00edvel para os cientistas, mas a\u00a0velocidade das descobertas na \u00e1rea\u00a0tende a tornar mais plaus\u00edveis ideias\u00a0antes restritas \u00e0 fic\u00e7\u00e3o cient\u00edfica.\u00a0Casais abastados poderiam sonhar\u00a0em planejar sua prole com min\u00facias\u00a0gen\u00e9ticas, a come\u00e7ar pelo sexo do\u00a0beb\u00ea. O nascimento de meninas\u00a0poderia ser dificultado em culturas\u00a0mais machistas, como a chinesa e a\u00a0indiana. Torna-se mais f\u00e1cil imaginar\u00a0uma sociedade como a do filme\u00a0Gattaca \u2013 Experi\u00eancia Gen\u00e9tica\u00a0(1997), em que uma elite geneticamente\u00a0perfeita domina os nascidos\u00a0de modo convencional.<\/p>\n

Para chegarmos l\u00e1, a engenharia\u00a0gen\u00e9tica teria de adquirir um\u00a0ainda distante controle sobre o\u00a0funcionamento dos genes, avalia\u00a0Richard Paulson, chefe de endocrinologia\u00a0reprodutiva e do programa\u00a0de fertilidade da Escola de Medicina\u00a0da Universidade do Sul da\u00a0Calif\u00f3rnia. \u201cAs pessoas imaginam\u00a0que h\u00e1 um card\u00e1pio de mil caracter\u00edsticas\u00a0diferentes e que os pais\u00a0poderiam escolher o que querem.\u00a0N\u00e3o funciona assim. A ci\u00eancia n\u00e3o\u00a0disp\u00f5e de meios para isso\u201d, afirma.\u00a0No entanto, \u00e9 preciso reconhecer:\u00a0a discuss\u00e3o sobre at\u00e9 onde podemos\u00a0ir em termos de planejamento\u00a0gen\u00e9tico j\u00e1 come\u00e7ou.<\/p>\n

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