{"id":152272,"date":"2021-08-25T13:30:53","date_gmt":"2021-08-25T16:30:53","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=152272"},"modified":"2021-09-02T09:26:25","modified_gmt":"2021-09-02T12:26:25","slug":"proteina-que-ajuda-o-virus-zika-a-entrar-na-celula-pode-ser-alvo-para-novos-antivirais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/proteina-que-ajuda-o-virus-zika-a-entrar-na-celula-pode-ser-alvo-para-novos-antivirais\/","title":{"rendered":"Prote\u00edna que ajuda o v\u00edrus zika a entrar na c\u00e9lula pode ser alvo para novos antivirais"},"content":{"rendered":"
\n

\"\"<\/a>Pesquisa brasileira publicada<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0Brain, Behavior, and Immunity<\/i>\u00a0desvenda um dos mecanismos pelos quais o v\u00edrus zika causa complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas em pacientes adultos e microcefalia em fetos. A descoberta abre a possibilidade para que novos estudos busquem medicamentos capazes de inibir o agravamento da doen\u00e7a.<\/p>\n

No trabalho, que teve o apoio da FAPESP, os cientistas demonstraram uma correla\u00e7\u00e3o entre as complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas do zika com n\u00edveis elevados de Gas6, uma prote\u00edna que ajuda o v\u00edrus a entrar nas c\u00e9lulas. Mostraram ainda que as principais fontes de Gas6 nesses casos s\u00e3o os mon\u00f3citos perif\u00e9ricos, um grupo de c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico.<\/p>\n

Em sua forma ativa, a Gas6 se liga a receptores da fam\u00edlia TAM (Axl, Tyro3 e Mer) e, ap\u00f3s a entrada nas c\u00e9lulas, \u00e9 capaz de reprimir uma resposta inflamat\u00f3ria do organismo, facilitando a replica\u00e7\u00e3o viral e levando ao agravamento da infec\u00e7\u00e3o por zika.<\/p>\n

\u201cO pr\u00f3prio v\u00edrus induz a express\u00e3o de Gas6, que aparece em n\u00edvel maior nos pacientes com a forma grave da doen\u00e7a. Esses n\u00edveis est\u00e3o ligados ao aumento de supressores de sinaliza\u00e7\u00e3o de citocinas [SOCS-1], respons\u00e1veis pelo bloqueio das respostas antivirais de interferon tipo 1. Quanto mais potente esse mecanismo, pior o progn\u00f3stico do paciente\u201d, explica o professor\u00a0Jos\u00e9 Luiz Proen\u00e7a Modena<\/strong>, do Instituto de Biologia da Universidade Estadual de Campinas (IB-Unicamp) e um dos orientadores do trabalho.<\/p>\n

O estudo teve a participa\u00e7\u00e3o de tr\u00eas grupos: o coordenado por Modena, que analisou amostras de soro de pacientes com zika, incluindo gr\u00e1vidas; o do professor\u00a0F\u00e1bio Trindade Maranh\u00e3o Costa<\/strong>, tamb\u00e9m do IB-Unicamp; e o de\u00a0Jean Pierre Schatzmann Peron<\/strong>, do Departamento de Imunologia do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP) e da Plataforma Cient\u00edfica Pasteur-USP (SPPU, na sigla em ingl\u00eas), um instituto da Rede Pasteur constitu\u00eddo em parceria com a universidade, que fez testes em camundongos.<\/p>\n

Parte dos pesquisadores integra a Rede Zika Unicamp, criada em 2016, ap\u00f3s a epidemia no Brasil, para desenvolver pesquisas que contribuam com o enfrentamento dos graves impactos causados na sa\u00fade p\u00fablica pelas doen\u00e7as transmitidas pelo mosquito\u00a0Aedes aegypti<\/i>. Tamb\u00e9m teve a coopera\u00e7\u00e3o cient\u00edfica do Laborat\u00f3rio de Doen\u00e7as Infecciosas A*Star, de Cingapura. Essa parceria j\u00e1 resultou em outros estudos publicados, como o que identificou um marcador para zika.<\/p>\n

\u201cA Rede Zika funcionou como um embri\u00e3o desse tipo de parceria, que continua surgindo e se expandindo. Agregou pessoas competentes e com linhas complementares, unindo expertise, com resultados positivos. A atividade colaborativa contribui com a qualidade do trabalho\u201d, afirma Costa.<\/p>\n

Em 2015, o v\u00edrus zika se tornou um problema de sa\u00fade p\u00fablica, come\u00e7ando na Am\u00e9rica do Sul\u00a0e depois se espalhando para mais de 94 pa\u00edses. Descoberto pela primeira vez em 1947 em Uganda (\u00c1frica), n\u00e3o foi considerado uma amea\u00e7a \u00e0 sa\u00fade humana at\u00e9 os surtos registrados nos anos 2000.<\/p>\n

No Brasil, houve a notifica\u00e7\u00e3o de aproximadamente 214 mil casos prov\u00e1veis de zika em 2016. No ano seguinte, foram 17 mil registros, caindo para 8 mil, em 2018. De janeiro a maio deste ano, segundo o\u00a0Minist\u00e9rio da Sa\u00fade<\/strong>, s\u00e3o 2.006 casos prov\u00e1veis.<\/p>\n

O aumento de registros de zika veio acompanhado do\u00a0crescimento de microcefalia, um raro dist\u00farbio neurol\u00f3gico no qual o c\u00e9rebro do beb\u00ea n\u00e3o se desenvolve completamente. Somente em 2015 foram mais de 2.400 registros de microcefalia no pa\u00eds. Antes, entre 2010 e 2014, haviam sido notificados 781 casos em todo o per\u00edodo.<\/p>\n

A epidemia de zika no Brasil ocorreu em regi\u00f5es historicamente end\u00eamicas para a dengue. Os dois v\u00edrus (ambos do g\u00eanero\u00a0Flavivirus<\/i>) t\u00eam o mesmo vetor de transmiss\u00e3o, o\u00a0Aedes Aegypti<\/i>, e os sintomas das doen\u00e7as tamb\u00e9m s\u00e3o semelhantes (febre, dor de cabe\u00e7a, vermelhid\u00e3o nos olhos, dores nas articula\u00e7\u00f5es e manchas no corpo).<\/p>\n

Apesar de a infec\u00e7\u00e3o por zika ser geralmente assintom\u00e1tica, dados recentes mostram a liga\u00e7\u00e3o entre a doen\u00e7a e o desenvolvimento de s\u00edndromes neurol\u00f3gicas, como a de Guillain-Barr\u00e9, encefalite e meningite em adultos e malforma\u00e7\u00f5es cong\u00eanitas, como a microcefalia, em rec\u00e9m-nascidos. Ficou demonstrado que o v\u00edrus pode atravessar as barreiras cerebrais e placent\u00e1rias, atingindo nesse caso os tecidos fetais.<\/p>\n

Modena lembra que, para a dengue, j\u00e1 havia sido mostrado na literatura que o v\u00edrus pode interagir com Gas6 e usar esse mecanismo para entrar em fag\u00f3citos e se replicar. E agora a pesquisa desvendou o funcionamento em casos de zika.<\/p>\n

Entendendo o caminho<\/b><\/p>\n

Para correlacionar os n\u00edveis de Gas6 com as complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas associadas ao zika, os pesquisadores analisaram o soro de pacientes (por meio de um teste imunoenzim\u00e1tico), inclu\u00eddos em um estudo transversal realizado entre fevereiro de 2016 e junho de 2017 em diferentes hospitais da cidade de Campinas.<\/p>\n

Foram avaliadas amostras de 57 pacientes com doen\u00e7a leve (chamados de n\u00e3o neuro), de 19 com complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas ap\u00f3s infec\u00e7\u00e3o por zika (neuro), de 14 com complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas, mas sem liga\u00e7\u00e3o com a doen\u00e7a, e de 13 saud\u00e1veis. Os neuro apresentaram maiores n\u00edveis de Gas6, com aumento de supressores de sinaliza\u00e7\u00e3o de citocinas (SOCS-1).<\/p>\n

Paralelamente a esses testes das amostras dos pacientes, o grupo orientado por Peron trabalhou com camundongos adultos imunocompetentes, ou seja, com sistema imune capaz de combater o v\u00edrus (linhagens C57BL\/ 6 e SJL).<\/p>\n

\u201cInoculamos o v\u00edrus j\u00e1 recoberto com Gas6 em animais prenhes e em animais adultos n\u00e3o prenhes. Nos adultos, a carga viral no primeiro dia ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o era muito maior em compara\u00e7\u00e3o aos animais que receberam o v\u00edrus sozinho, sem Gas6. O que mostra que a prote\u00edna ajuda na infec\u00e7\u00e3o. J\u00e1 entre os filhotes houve um elevado n\u00famero com malforma\u00e7\u00e3o cong\u00eanita, tinham cabe\u00e7a e tamanho geral menores\u201d, conta\u00a0Lilian Gomes de Oliveira<\/strong>, primeira autora do artigo juntamente com\u00a0Jo\u00e3o Luiz da Silva Filho<\/strong>.<\/p>\n

Para conseguir se ligar aos receptores celulares, Gas6 precisa sofrer carboxila\u00e7\u00e3o, uma rea\u00e7\u00e3o qu\u00edmica que permite a intera\u00e7\u00e3o com outras mol\u00e9culas. Os pesquisadores ent\u00e3o testaram\u00a0in vitro<\/i>\u00a0o uso da droga varfarina e perceberam que ela foi capaz de inibir ou diminuir a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus.<\/p>\n

\u201cDecifrando esse mecanismo abrimos a possibilidade de novas an\u00e1lises que permitam a interven\u00e7\u00e3o por f\u00e1rmacos. Mostramos que o tratamento com varfarina em culturas de c\u00e9lulas \u00e9 efetivo para a inibi\u00e7\u00e3o da multiplica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. N\u00e3o avaliamos se vai funcionar na cl\u00ednica, mas \u00e9 uma porta que se abre\u201d, diz Modena.<\/p>\n

\u00c0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>, Peron destaca que os resultados contribuem n\u00e3o s\u00f3 para uma melhor compreens\u00e3o sobre a patog\u00eanese da infec\u00e7\u00e3o por zika e seus desfechos graves, como tamb\u00e9m abrem caminhos que podem mirar o Gas6 como uma ferramenta terap\u00eautica. Atualmente, Peron coordena um\u00a0projeto<\/a><\/strong>\u00a0que estuda a imunopatog\u00eanese da COVID-19 em modelos experimentais, tamb\u00e9m apoiado pela FAPESP.<\/p>\n

No total, o artigo publicado pelo grupo tem 46 autores e recebeu apoio da FAPESP por meio de diversos\u00a0projetos (16\/00194-8<\/a><\/strong>;\u00a017\/26170-0<\/a><\/strong>,\u00a016\/12855-9<\/a><\/strong>,\u00a016\/21259-0<\/a><\/strong>,\u00a018\/13866-0<\/a><\/strong>,\u00a017\/02402-0<\/a><\/strong>,\u00a016\/07371-2<\/a><\/strong>,\u00a017\/11828-0<\/a><\/strong>,\u00a017\/26908-0<\/a><\/strong>,\u00a017\/22062-9<\/a><\/strong>,\u00a018\/13645-3<\/a><\/strong>,\u00a020\/02159-0<\/a><\/strong>,\u00a017\/22504-1<\/a><\/strong>\u00a0e\u00a020\/02448- 2<\/a><\/strong>).<\/p>\n

O artigo\u00a0Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice<\/i>\u00a0pode ser lido em\u00a0www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0889159121002981<\/a><\/strong><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Pesquisa brasileira publicada\u00a0na revista\u00a0Brain, Behavior, and Immunity\u00a0desvenda um dos mecanismos pelos quais o v\u00edrus zika<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":152274,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"uagb_featured_image_src":{"full":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"thumbnail":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina-150x150.jpg",150,150,true],"medium":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina-300x192.jpg",300,192,true],"medium_large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"1536x1536":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"2048x2048":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-2":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-3":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-4":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/proteina.jpg",415,265,false]},"uagb_author_info":{"display_name":"","author_link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/author\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"Pesquisa brasileira publicada\u00a0na revista\u00a0Brain, Behavior, and Immunity\u00a0desvenda um dos mecanismos pelos quais o v\u00edrus zika","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/152272"}],"collection":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=152272"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/152272\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":152278,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/152272\/revisions\/152278"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/152274"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=152272"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=152272"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=152272"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}