{"id":149830,"date":"2021-07-17T12:30:12","date_gmt":"2021-07-17T15:30:12","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=149830"},"modified":"2021-07-16T11:46:50","modified_gmt":"2021-07-16T14:46:50","slug":"novos-tratamentos-contra-o-cancer-podem-estar-a-caminho-gracas-as-vacinas-de-rnam","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/novos-tratamentos-contra-o-cancer-podem-estar-a-caminho-gracas-as-vacinas-de-rnam\/","title":{"rendered":"Novos tratamentos contra o c\u00e2ncer podem estar a caminho \u2013 gra\u00e7as \u00e0s vacinas de RNAm"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>A pandemia de covid-19 colocou as vacinas de RNAm no centro das aten\u00e7\u00f5es. Mas essa tecnologia tamb\u00e9m pode ser uma arma poderosa na luta contra tipos de c\u00e2ncer mais agressivos.<\/h2>\n

Em fevereiro de 2019, Molly Cassidy estudava para o exame da ordem dos advogados do estado do Arizona quando sentiu uma dor terr\u00edvel no ouvido. A dor acabou irradiando para a mand\u00edbula, o que a levou a descobrir um caro\u00e7o sob a l\u00edngua. \u201cV\u00e1rios m\u00e9dicos me disseram que a causa poderia ser estresse, porque eu estava estudando para o exame da ordem e tinha um filho de 10 meses\u201d, lembra Cassidy, que tamb\u00e9m \u00e9 doutora em Educa\u00e7\u00e3o. Ela continuou a buscar outras opini\u00f5es m\u00e9dicas e descobriu que tinha uma forma agressiva de c\u00e2ncer de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o, que exigia tratamento intensivo.<\/p>\n

Ap\u00f3s os m\u00e9dicos removerem parte de sua l\u00edngua e 35 g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, Cassidy fez 35 sess\u00f5es de radioterapia, simultaneamente com tr\u00eas ciclos de quimioterapia. Dez dias ap\u00f3s o t\u00e9rmino do tratamento, Cassidy notou um caro\u00e7o semelhante a uma bola de gude em sua clav\u00edcula. O c\u00e2ncer havia voltado \u2014 e com for\u00e7a total: espalhou-se pelo pesco\u00e7o e atingiu os pulm\u00f5es. \u201cNaquela altura eu realmente estava sem op\u00e7\u00f5es, porque os outros tratamentos n\u00e3o tinham funcionado\u201d, recorda Cassidy, que mora em Tucson e agora est\u00e1 com 38 anos. \u201cNo meio do ano de 2019, disseram-me que meu c\u00e2ncer era muito grave e que eu deveria deixar minha vida em ordem. Cheguei at\u00e9 a planejar meu funeral.\u201d<\/p>\n

Quando o tumor da clav\u00edcula foi removido, os m\u00e9dicos disseram que ela poderia ser uma boa candidata para participar de um ensaio cl\u00ednico no Centro de Tratamento de C\u00e2ncer da Universidade do Arizona, para testar o uso de uma vacina de RNAm (\u00e1cido ribonucleico mensageiro) \u2014 tecnologia semelhante \u00e0 utilizada nas vacinas contra a covid-19 desenvolvidas pela Pfizer e Moderna \u2014 em conjunto com um medicamento de imunoterapia utilizado no tratamento de c\u00e2ncer colorretal e de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o. Embora as vacinas contra a covid-19 sejam preventivas, as vacinas de RNAm para o tratamento de c\u00e2ncer s\u00e3o terap\u00eauticas, e Cassidy aproveitou a oportunidade para participar do ensaio. \u201cEu estava na hora e no lugar certos para participar do ensaio cl\u00ednico\u201d, ela conta.<\/p>\n

Quando as pessoas come\u00e7aram a ouvir falar sobre as vacinas contra a covid-19 desenvolvidas pela Pfizer-BioNTech e pela Moderna, a tecnologia de RNAm por tr\u00e1s delas parecia fic\u00e7\u00e3o cient\u00edfica. Mas, embora a abordagem do RNAm pare\u00e7a revolucion\u00e1ria, pesquisadores come\u00e7aram a desenvolver vacinas utilizando RNAm muito antes do surgimento da covid-19, para combater c\u00e2ncer e doen\u00e7as autoimunes como\u00a0esclerose m\u00faltipla<\/a>, e para proteger contra doen\u00e7as infecciosas, como o\u00a0v\u00edrus sincicial respirat\u00f3rio<\/a>. \u201cN\u00e3o \u00e9 uma ideia nova: o que a covid-19 nos mostrou \u00e9 que as vacinas de RNAm podem ser uma tecnologia eficaz e segura para milh\u00f5es de pessoas\u201d, afirma Daniel Anderson, chefe da \u00e1rea de nanoterapia e biomateriais do Instituto de Tecnologia de Massachusetts e membro do Instituto Koch de Pesquisa Integrativa sobre C\u00e2ncer.<\/p>\n

Atualmente, os ensaios cl\u00ednicos de fase um e dois est\u00e3o recrutando participantes ou avaliando a efic\u00e1cia, tolerabilidade e seguran\u00e7a das vacinas terap\u00eauticas de RNAm para tratar v\u00e1rias formas de c\u00e2ncer. Os tipos incluem\u00a0melanoma<\/a>,\u00a0c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas<\/a>,\u00a0c\u00e2ncer gastrointestinal<\/a>,\u00a0c\u00e2ncer de mama<\/a>,\u00a0ov\u00e1rio<\/a>\u00a0e\u00a0p\u00e2ncreas<\/a>, entre outros.<\/p>\n

\u201cUma das vantagens dessa tecnologia \u00e9 que ela pode ser utilizada em pessoas cujo tipo de c\u00e2ncer n\u00e3o foi identificado \u2014 n\u00e3o importa se o c\u00e2ncer \u00e9 de mama ou pulm\u00e3o, desde que seja poss\u00edvel identificar suas muta\u00e7\u00f5es\u201d, explica Van Morris, m\u00e9dico e professor assistente de oncologia m\u00e9dica gastrointestinal no Centro de C\u00e2ncer MD Anderson da Universidade do Texas, em Houston, condutor da\u00a0fase dois de um ensaio cl\u00ednico<\/a>\u00a0que explora o uso de vacinas de RNAm personalizadas para pacientes com c\u00e2ncer colorretal em est\u00e1gio dois ou tr\u00eas. \u201cUm dos aspectos mais interessantes \u00e9 a adaptabilidade da tecnologia para um determinado tipo de c\u00e2ncer e sua biologia subjacente.\u201d<\/p>\n

Ao longo de 27 semanas, Cassidy recebeu nove doses de uma vacina de RNAm personalizada, junto com infus\u00f5es intravenosas de um medicamento de imunoterapia chamado Pembrolizumabe. Sua m\u00e9dica, Julie E. Bauman, vice-diretora do Centro de C\u00e2ncer da Universidade do Arizona, a examinava semanalmente, e depois a cada tr\u00eas semanas; Cassidy tamb\u00e9m fazia exames de tomografia computadorizada regularmente. Depois de cada inje\u00e7\u00e3o, Cassidy sofria um pico de febre e se sentia exausta \u2014 com fadiga e dores no corpo \u2014 durante 24 horas. \u201cMeu sistema imunol\u00f3gico trabalhava de forma intensa e era justamente o que quer\u00edamos que acontecesse, para que ele combatesse o c\u00e2ncer\u201d, ela explica.<\/p>\n

Em outubro de 2020, quando o tratamento foi conclu\u00eddo, as tomografias de Cassidy estavam normais: n\u00e3o havia evid\u00eancias da presen\u00e7a de c\u00e2ncer em seu corpo.<\/p>\n

Mensagem dentro de uma agulha<\/h3>\n

Basicamente, \u201co que tentamos fazer ao utilizar a vacina de RNAm para o tratamento de c\u00e2ncer \u00e9 alertar o sistema imunol\u00f3gico sobre o tumor para que ele o ataque \u2014 funciona como um\u00a0software<\/em>\u00a0biol\u00f3gico\u201d, explica John Cooke, m\u00e9dico e diretor m\u00e9dico do Centro de Terapias com RNA do Hospital Metodista de Houston. \u201cEst\u00e3o sendo desenvolvidas vacinas contra tipos de c\u00e2ncer que n\u00e3o possuem boas solu\u00e7\u00f5es no momento ou que t\u00eam probabilidade de met\u00e1stase.\u201d<\/p>\n

Algumas<\/a>\u00a0vacinas de RNAm para tratamento contra o c\u00e2ncer adotam uma abordagem a pronta-entrega: vacinas pr\u00e9-elaboradas s\u00e3o desenvolvidas para procurar prote\u00ednas-alvo localizadas na superf\u00edcie de certos tumores malignos. No momento, seu funcionamento \u00e9 tema de especula\u00e7\u00e3o, mas alguns especialistas demonstram ressalvas. \u201cA quest\u00e3o \u00e9:\u00a0qual \u00e9 o alvo?<\/em>\u00a0Para que a vacina seja eficaz \u00e9 necess\u00e1rio saber qual \u00e9 o alvo correto\u201d, argumenta David Braun, oncologista do Instituto de C\u00e2ncer Dana-Farber e da Faculdade de Medicina de Harvard e especialista em imunoterapias. Afinal, no caso do c\u00e2ncer, n\u00e3o existe um alvo universal, como ocorre com a prote\u00edna de esp\u00edcula do coronav\u00edrus, e as muta\u00e7\u00f5es no DNA de c\u00e9lulas cancerosas variam de um paciente para outro.<\/p>\n

\u00c9 aqui que as vacinas de RNAm personalizadas para o tratamento contra o c\u00e2ncer entram em cena \u2014 e podem ser mais promissoras, de acordo com especialistas. Na abordagem personalizada, coleta-se uma amostra do tecido tumoral de um paciente e analisa-se o DNA para identificar muta\u00e7\u00f5es que distinguem as c\u00e9lulas cancerosas das c\u00e9lulas normais e saud\u00e1veis, explica Bauman, que tamb\u00e9m \u00e9 chefe do departamento de hematologia\/oncologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona, em Tucson. Computadores comparam as duas amostras de DNA para identificar muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas no tumor e, em seguida, os resultados s\u00e3o utilizados para elaborar uma mol\u00e9cula de RNAm que ser\u00e1 inserida na vacina. Normalmente, esse processo dura de quatro a oito semanas \u2014 \u201ce requer um grande esfor\u00e7o para ser realizado\u201d, observa Robert A. Seder, chefe da Se\u00e7\u00e3o de Imunologia Celular do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doen\u00e7as Infecciosas.<\/p>\n

Ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o da vacina de RNAm, as c\u00e9lulas do paciente recebem a mensagem para produzir prote\u00ednas que est\u00e3o associadas \u00e0s muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas do seu tumor. Ent\u00e3o, os fragmentos de prote\u00edna do tumor, criados a partir do RNAm, s\u00e3o reconhecidos pelo sistema imunol\u00f3gico do paciente, explica Morris. Basicamente, as instru\u00e7\u00f5es do RNAm treinam os\u00a0linf\u00f3citos T<\/a>\u00a0do sistema imunol\u00f3gico \u2014 gl\u00f3bulos brancos que combatem v\u00edrus \u2014 para reconhecer at\u00e9 20 muta\u00e7\u00f5es nas c\u00e9lulas cancerosas e atacar somente elas. O sistema imunol\u00f3gico vasculha o corpo inteiro em uma miss\u00e3o de busca e destrui\u00e7\u00e3o, procurando c\u00e9lulas cancerosas semelhantes.<\/p>\n

\u201cPara que ele n\u00e3o seja detectado, o c\u00e2ncer consegue sinalizar para o sistema imunol\u00f3gico que ele n\u00e3o precisa trabalhar\u201d, explica Anderson. \u201cO objetivo da vacina de RNAm \u00e9 alertar e preparar o sistema imunol\u00f3gico para que ele procure as caracter\u00edsticas das c\u00e9lulas tumorais e as ataque.\u201d<\/p>\n

\u201cVacinas personalizadas contra o c\u00e2ncer despertam os linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos especializados, que reconhecem c\u00e9lulas anormais, e os ativam para exterminar as c\u00e9lulas cancerosas\u201d, complementa Bauman. \u201cA quest\u00e3o \u00e9 utilizar nosso pr\u00f3prio sistema imunol\u00f3gico como um ex\u00e9rcito para eliminar o c\u00e2ncer.\u201d<\/p>\n

\u201cEste \u00e9 o ep\u00edtome da medicina personalizada\u201d, afirma Morris. \u201c\u00c9 uma abordagem altamente personalizada e espec\u00edfica, e n\u00e3o um tratamento geral para todos.\u201d<\/p>\n

Desafios adiante<\/h3>\n

Apesar do entusiasmo em rela\u00e7\u00e3o a esse tipo de tratamento promissor contra o c\u00e2ncer, \u00e9 importante lembrar: \u201cestamos apenas no in\u00edcio e os resultados ser\u00e3o diferentes do sucesso imediato das vacinas contra a covid-19\u201d, pondera Seder. Antes de mais nada, as vacinas de RNAm contra o c\u00e2ncer n\u00e3o ser\u00e3o disponibilizadas na mesma velocidade extraordin\u00e1ria que as vacinas contra a covid-19, autorizadas para uso emergencial; as vacinas contra o c\u00e2ncer exigir\u00e3o anos de testes e ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n

Uma das raz\u00f5es para a diferen\u00e7a no tempo de desenvolvimento das vacinas de RNAm contra a covid-19 e para uso no tratamento contra o c\u00e2ncer \u00e9 o objetivo terap\u00eautico de cada uma. O objetivo das vacinas de RNAm atuais \u00e9 a preven\u00e7\u00e3o da covid-19: elas s\u00e3o elaboradas para fornecer uma amostra da prote\u00edna de esp\u00edcula caracter\u00edstica do coronav\u00edrus, de modo que, se as pessoas entrarem em contato com o v\u00edrus, o sistema imunol\u00f3gico delas possa combat\u00ea-lo. Por outro lado, as vacinas de RNAm contra o c\u00e2ncer s\u00e3o utilizadas como terapias: elas ensinam o sistema imunol\u00f3gico dos pacientes a procurar e destruir c\u00e9lulas tumorais existentes.<\/p>\n

Outro desafio em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o das vacinas de RNAm \u00e9 descobrir como construir uma nanopart\u00edcula que libere de forma eficaz o RNA mensageiro no local necess\u00e1rio. \u201cSe estiver desprotegido, o RNA mensageiro n\u00e3o entrar\u00e1 nas c\u00e9lulas e, ao ser introduzido no corpo, ser\u00e1 degradado rapidamente\u201d, explica Anderson. \u201cPodemos proteg\u00ea-lo e inseri-lo nas c\u00e9lulas, encapsulando-o em uma nanopart\u00edcula semelhante a um lip\u00eddio.\u201d Dessa forma, as nanopart\u00edculas podem burlar os mecanismos de depura\u00e7\u00e3o do corpo e entrar nas c\u00e9lulas corretas. (Atualmente, as nanopart\u00edculas \u00e0 base de lip\u00eddios s\u00e3o o sistema de libera\u00e7\u00e3o mais comum utilizado em ensaios cl\u00ednicos de vacinas de RNAm para o tratamento de c\u00e2ncer.)<\/p>\n

No entanto mesmo utilizando um sistema de libera\u00e7\u00e3o ideal, \u00e9 improv\u00e1vel que as vacinas de RNAm sejam uma solu\u00e7\u00e3o definitiva para todos os tipos de c\u00e2ncer. Mas, elas s\u00e3o outra ferramenta promissora para o tratamento de tipos de c\u00e2ncer avan\u00e7ados ou incur\u00e1veis. E\u00a0pesquisadores<\/a>\u00a0j\u00e1 analisam a possibilidade de utilizar as vacinas de RNAm em conjunto com outras imunoterapias, como os inibidores de ponto de controle (que liberam um freio natural no sistema imunol\u00f3gico para que os linf\u00f3citos T possam reconhecer e atacar os tumores) ou\u00a0terapia adaptativa com linf\u00f3citos T<\/a>\u00a0(em que linf\u00f3citos T s\u00e3o colhidos do sangue ou tumor de um paciente, estimulados a crescer em laborat\u00f3rio e, em seguida, reinfundidos no paciente para ajudar o corpo a reconhecer e destruir as c\u00e9lulas tumorais).<\/p>\n

At\u00e9 o momento, h\u00e1 poucos estudos publicados sobre ensaios com vacinas de RNAm utilizadas no tratamento contra o c\u00e2ncer em humanos, mas h\u00e1 sinais de otimismo. Em um ensaio de fase um que analisou a utiliza\u00e7\u00e3o de vacinas de RNAm em conjunto com inibidores de ponto de controle imunol\u00f3gicos no tratamento do c\u00e2ncer de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o ou colorretal, Bauman e seus colegas encontraram diferen\u00e7as not\u00e1veis: em cinco dos 10 pacientes com c\u00e2ncer de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o, a terapia combinada reduziu os tumores e dois pacientes n\u00e3o apresentaram sinais de exist\u00eancia de c\u00e2ncer ap\u00f3s o fim do tratamento; por outro lado, os 17 pacientes com c\u00e2ncer colorretal n\u00e3o responderam \u00e0 combina\u00e7\u00e3o de tratamentos.<\/p>\n

\u201cNo caso do c\u00e2ncer colorretal, a atividade do sistema imunol\u00f3gico \u00e9 baixa \u2014 as c\u00e9lulas cancerosas se escondem melhor\u201d, explica Bauman. \u201cEm alguns casos, mostrar ao sistema imunol\u00f3gico como \u00e9 a apar\u00eancia do c\u00e2ncer n\u00e3o \u00e9 suficiente.\u201d Os linf\u00f3citos T precisam chegar at\u00e9 o c\u00e2ncer e elimin\u00e1-lo. Isso n\u00e3o aconteceu com os pacientes que tinham c\u00e2ncer colorretal.<\/p>\n

Esperan\u00e7a \u00e0 vista<\/h3>\n

Enquanto isso, algumas descobertas promissoras est\u00e3o surgindo a partir de estudos com animais. Em um\u00a0estudo publicado em uma edi\u00e7\u00e3o de 2018 da revista cient\u00edfica\u00a0Molecular Therapy<\/em><\/a>,\u00a0<\/em>pesquisadores criaram uma vacina de RNAm para ser utilizada em conjunto com um anticorpo monoclonal (anticorpo sint\u00e9tico feito em laborat\u00f3rio) para aumentar os benef\u00edcios antitumorais no tratamento do c\u00e2ncer de mama triplo-negativo, que \u00e9 notoriamente agressivo, tem alta taxa de met\u00e1stase e progn\u00f3stico ruim. Foi descoberto que camundongos tratados com a terapia combinada apresentaram uma resposta imune antitumoral significativamente melhor em compara\u00e7\u00e3o com aqueles que receberam apenas a vacina ou o anticorpo monoclonal. E um\u00a0estudo publicado em uma edi\u00e7\u00e3o de 2019 da revista cient\u00edfica\u00a0ACS Nano<\/em><\/a>\u00a0constatou que, quando camundongos com linfoma (c\u00e2ncer do sistema linf\u00e1tico) receberam a vacina de RNAm junto com um medicamento inibidor de ponto de controle, houve uma redu\u00e7\u00e3o significativa no crescimento do tumor, ao passo que 40% apresentaram regress\u00e3o completa do tumor.<\/p>\n

Se a efic\u00e1cia das vacinas de RNAm for comprovada, a esperan\u00e7a de m\u00e9dicos e pesquisadores \u00e9 que elas possam ser desenvolvidas para tratar determinados tipos de c\u00e2ncer, prevenir recorr\u00eancias e, possivelmente, prevenir alguns tipos de c\u00e2ncer em pessoas geneticamente predispostas a eles. \u201cAcho que ser\u00e1 mais uma estrat\u00e9gia dos oncologistas para que seus pacientes tenham melhores chances\u201d, indica Cooke. \u201cE se a efic\u00e1cia das vacinas profil\u00e1ticas contra o c\u00e2ncer puder ser comprovada, ele pode passar a ser uma doen\u00e7a evit\u00e1vel.\u201d<\/p>\n

Enquanto isso, Molly Cassidy j\u00e1 acredita firmemente no poder das vacinas de RNAm para tratar tipos agressivos de c\u00e2ncer. Atualmente, ela se sente muito bem e curte a vida como m\u00e3e, em casa com seu filho de 3 anos, seu marido e seus enteados. \u201cMinha m\u00e9dica n\u00e3o diz que estou curada, mas ela est\u00e1 muito feliz com meu estado atual\u201d, conta Cassidy. \u201cEsse tratamento salvou minha vida e sou muito grata aos meus m\u00e9dicos\u201d.<\/p>\n

Alguns especialistas afirmam ser poss\u00edvel que, nos pr\u00f3ximos cinco anos, uma vacina de RNAm para o tratamento de c\u00e2ncer seja aprovada pela Ag\u00eancia de Administra\u00e7\u00e3o de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA, na sigla em ingl\u00eas).\u00a0 \u201cSeria uma grande conquista conseguirmos potencializar a capacidade do sistema imunol\u00f3gico de expulsar invasores externos, como o c\u00e2ncer, com precis\u00e3o\u201d, conclui Bauman.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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