{"id":149056,"date":"2021-07-04T09:16:42","date_gmt":"2021-07-04T12:16:42","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=149056"},"modified":"2021-07-04T09:20:17","modified_gmt":"2021-07-04T12:20:17","slug":"mecanismo-de-defesa-usado-por-fungo-causador-de-doenca-pulmonar-invasiva-e-descrito","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/mecanismo-de-defesa-usado-por-fungo-causador-de-doenca-pulmonar-invasiva-e-descrito\/","title":{"rendered":"Mecanismo de defesa usado por fungo causador de doen\u00e7a pulmonar invasiva \u00e9 descrito"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>O Aspergillus fumigatus<\/i>\u00a0\u00e9 um tipo de bolor respons\u00e1vel por cerca de 90% dos casos de aspergilose pulmonar invasiva, doen\u00e7a que acomete pacientes com o sistema imune comprometido e mata entre 60% e 90% dos infectados.<\/p>\n

Em estudo\u00a0publicado<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0Genetics<\/i>, pesquisadores brasileiros descreveram como a esp\u00e9cie regula a produ\u00e7\u00e3o de um metab\u00f3lito chamado fumiquinazolina C, que aparentemente tem a fun\u00e7\u00e3o de proteger o fungo de outros microrganismos e tamb\u00e9m do ataque de c\u00e9lulas do sistema imune de mam\u00edferos. A descoberta pode levar ao desenvolvimento de novos medicamentos.<\/p>\n

\u201cA fumiquinazolina C \u00e9 um metab\u00f3lito secund\u00e1rio [n\u00e3o diretamente envolvido nos processos de crescimento, desenvolvimento e reprodu\u00e7\u00e3o] que demanda bastante energia para ser produzido pelo\u00a0A. fumigatus<\/i>. Sua fun\u00e7\u00e3o, portanto, deve estar associada a uma adapta\u00e7\u00e3o que permite ao organismo persistir no ambiente\u201d, explica\u00a0Iran Malavazi<\/a><\/strong>, professor do Departamento de Gen\u00e9tica e Evolu\u00e7\u00e3o do Centro de Ci\u00eancias Biol\u00f3gicas e da Sa\u00fade da Universidade Federal de S\u00e3o Carlos (CCBS-UFSCar) e coordenador do estudo.<\/p>\n

A fumiquinazolina C \u00e9 um dos poucos metab\u00f3litos secund\u00e1rios produzidos pelo\u00a0A. fumigatus<\/i>\u00a0e se acumula nos chamados con\u00eddios do fungo, pequenas estruturas que se espalham pelo ar ou pela \u00e1gua e permitem a reprodu\u00e7\u00e3o assexuada da esp\u00e9cie. Esse fungo vive no solo de praticamente todos os ambientes da Terra e pode se adaptar a diversas situa\u00e7\u00f5es de estresse. Seus con\u00eddios s\u00e3o t\u00e3o abundantes no ar que estudos j\u00e1 estimaram que uma pessoa inala entre 100 e 200 con\u00eddios por dia.<\/p>\n

\u201cNormalmente, essas estruturas chegam \u00e0s vias a\u00e9reas e s\u00e3o fagocitadas por nossas c\u00e9lulas de defesa, debelando a infec\u00e7\u00e3o. Em pessoas imunossuprimidas, por\u00e9m, \u00e9 diferente. Pacientes internados em unidades de terapia intensiva ou submetidos a tratamentos que inibem o sistema imune s\u00e3o extremamente vulner\u00e1veis \u00e0 infec\u00e7\u00e3o. A maioria vai a \u00f3bito\u201d, conta o pesquisador.<\/p>\n

O trabalho \u00e9 parte do\u00a0doutorado<\/a><\/strong>\u00a0de\u00a0Marina Campos Rocha<\/a><\/strong>, primeira autora do artigo, e integra\u00a0projeto<\/a><\/strong>\u00a0financiado pela FAPESP.<\/p>\n

Inibidor de fagocitose<\/b><\/p>\n

Por meio de uma s\u00e9rie de experimentos, os pesquisadores descobriram que a fumiquinazolina C provavelmente tem uma fun\u00e7\u00e3o protetora para o con\u00eddio. Ela funciona como um veneno para c\u00e9lulas que fazem fagocitose, como as do sistema imune ou de bact\u00e9rias e protozo\u00e1rios competidores do solo. Na fagocitose, as c\u00e9lulas usam sua pr\u00f3pria estrutura para encapsular o invasor, impedindo sua a\u00e7\u00e3o. Os resultados da pesquisa sugerem que a fumiquinazolina C causa uma diminui\u00e7\u00e3o desse processo.<\/p>\n

Os experimentos foram feitos com vers\u00f5es mutantes do\u00a0A. fumigatus<\/i>. Por meio de altera\u00e7\u00f5es no DNA, alguns microrganismos passaram a produzir con\u00eddios com at\u00e9 4,5 vezes mais fumiquinazolina C e outros com entre 50% e 95% menos do que o normal encontrado na linhagem selvagem, usada para compara\u00e7\u00e3o. Em um dos testes, os con\u00eddios foram colocados para interagir com amebas da esp\u00e9cie\u00a0Dictyostelium discoideum<\/i>, que vivem no solo e competem pelos mesmos recursos com o\u00a0A. fumigatus<\/i>.<\/p>\n

Em contato com mutantes que produziam mais fumiquinazolina C, as amebas fagocitaram menos con\u00eddios. J\u00e1 ao interagir com aqueles que produziam menor quantidade do metab\u00f3lito, mais con\u00eddios foram fagocitados. Para confirmar o papel da subst\u00e2ncia nessa competi\u00e7\u00e3o, os pesquisadores a isolaram em larga escala e a aplicaram num meio em que havia as amebas e os con\u00eddios com pouca produ\u00e7\u00e3o da fumiquinazolina C. Como consequ\u00eancia, os con\u00eddios passaram a ser menos fagocitados.<\/p>\n

Outro experimento substituiu as amebas por macr\u00f3fagos (um tipo de c\u00e9lula de defesa) isolados de camundongos e obteve resultados semelhantes. O teste evidencia um prov\u00e1vel papel da fumiquinazolina C nas infec\u00e7\u00f5es em humanos e sugere um mecanismo adicional pelo qual os con\u00eddios desse fungo interagem com o sistema imune inato.<\/p>\n

Para poder chegar at\u00e9 a subst\u00e2ncia\u00a0respons\u00e1vel por essa fun\u00e7\u00e3o t\u00e3o importante no ciclo de vida do fungo, no entanto, foi preciso desvendar uma cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o celular, que tem sido alvo principal dos estudos conduzidos por Malavazi.<\/p>\n

Os pesquisadores estavam interessados sobretudo na chamada via de integridade da parede celular, respons\u00e1vel por sintetizar, reparar e remodelar essa organela da c\u00e9lula e, por isso, um potencial alvo para novos medicamentos. Os resultados do estudo mostraram, pela primeira vez, o envolvimento dessa via de sinaliza\u00e7\u00e3o na produ\u00e7\u00e3o de um metab\u00f3lito secund\u00e1rio em\u00a0A. fumigatus<\/i>.<\/p>\n

Agora, o grupo possui dados que permitir\u00e3o, em breve, entender melhor o papel da fumiquinazolina C quando em contato com c\u00e9lulas humanas. Os pesquisadores pretendem ainda investigar se o fungo produz um ant\u00eddoto para a subst\u00e2ncia, de forma a n\u00e3o morrer com o pr\u00f3prio veneno \u2013 fen\u00f4meno j\u00e1 observado tanto em\u00a0A. fumigatus<\/i>\u00a0quanto em outros microrganismos que produzem toxinas do tipo. Essas respostas podem abrir caminho para o desenvolvimento de drogas mais eficazes contra a aspergilose invasiva.<\/p>\n

O trabalho tem ainda entre os coautores\u00a0Gustavo Henrique Goldman<\/a><\/strong>, professor da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FCFRP-USP), tamb\u00e9m\u00a0apoiado<\/a><\/strong>\u00a0pela Funda\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Al\u00e9m da UFSCar e da USP, o estudo teve participa\u00e7\u00e3o de pesquisadores das universidades estaduais paulista (Unesp), de Campinas (Unicamp), Universidade Federal do ABC (UFABC) e do Hans Kn\u00f6ll Institute, em Jena, na Alemanha.<\/p>\n

O artigo\u00a0Transcriptional Control of the Production of Aspergillus fumigatus Conidia-Borne Secondary Metabolite Fumiquinazoline C Important for Phagocytosis Protection<\/i>\u00a0pode ser lido em:\u00a0https:\/\/academic.oup.com\/genetics\/advance-article-abstract\/doi\/10.1093\/genetics\/iyab036\/6168429<\/a><\/strong>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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