{"id":143744,"date":"2021-03-28T13:30:47","date_gmt":"2021-03-28T16:30:47","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=143744"},"modified":"2021-03-28T11:58:53","modified_gmt":"2021-03-28T14:58:53","slug":"molecula-anti-inflamatoria-isolada-de-peixe-venenoso-revela-se-segura-em-testes-com-animais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/molecula-anti-inflamatoria-isolada-de-peixe-venenoso-revela-se-segura-em-testes-com-animais\/","title":{"rendered":"Mol\u00e9cula anti-inflamat\u00f3ria isolada de peixe venenoso revela-se segura em testes com animais"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Um peixe venenoso e outro considerado \u201cmodelo de estudo”, unidos por uma pesquisa brasileira, apontam caminho que pode levar a novos medicamentos para tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f4nicas, como esclerose m\u00faltipla e asma.<\/p>\n

De um lado o pe\u00e7onhento niquim (Thalassophryne nattereri<\/i>), que carrega um pept\u00eddeo, chamado TnP, com potencial anti-inflamat\u00f3rio e antial\u00e9rgico. De outro, o peixe-zebra ou zebrafish (Danio rerio<\/i>), esp\u00e9cie com 70% de seus genes semelhantes aos humanos e, por isso, cada vez mais usado como modelo em estudos cient\u00edficos.<\/p>\n

A mol\u00e9cula encontrada no niquim foi testada em peixe-zebra para \u201cmedir\u201d o quanto poderia ou n\u00e3o ser t\u00f3xica. Em pouco mais de um ano, a pesquisa mostrou que o TnP apresenta seguran\u00e7a em termos de toxicidade. N\u00e3o houve registro de disfun\u00e7\u00f5es card\u00edacas durante os testes de cardiotoxicidade nem problemas neurol\u00f3gicos nos exames de neurotoxicidade.<\/p>\n

O trabalho foi feito no Laborat\u00f3rio Especial de Toxinologia Aplicada do Instituto Butantan, por um grupo de pesquisadores ligados ao\u00a0Centro de Toxinas, Resposta-Imune e Sinaliza\u00e7\u00e3o Celular<\/a><\/strong>\u00a0(CeTICS<\/a><\/strong>), um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) da FAPESP. Os resultados, al\u00e9m de revelar a seguran\u00e7a do agente anti-inflamat\u00f3rio, refor\u00e7am a import\u00e2ncia do peixe-zebra como modelo animal alternativo para o desenvolvimento de f\u00e1rmacos, reduzindo tempo de pesquisa e os custos.<\/p>\n

Os ensaios pr\u00e9-cl\u00ednicos s\u00e3o importantes n\u00e3o s\u00f3 para mostrar a efic\u00e1cia (atividade terap\u00eautica)\u00a0in vivo<\/i>\u00a0de novas mol\u00e9culas como para avaliar efeitos adversos e seguran\u00e7a. Na descoberta de medicamentos, 98% dos compostos testados em animais s\u00e3o eventualmente abandonados antes dos testes cl\u00ednicos.<\/p>\n

No artigo\u00a0Early preclinical screening using zebrafish (Danio rerio) reveals the safety of the candidate anti-inflammatory therapeutic agent TnP<\/i>, publicado na revista\u00a0Toxicology Reports<\/i>, os pesquisadores avaliam ainda que o estudo coloca foco no potencial de pept\u00eddeos (que s\u00e3o uma fra\u00e7\u00e3o da prote\u00edna) para desenvolver novos f\u00e1rmacos. Os pept\u00eddeos representam cerca de 2% do mercado mundial de medicamentos, mas movimentam, juntos, US$ 20 bilh\u00f5es.<\/p>\n

\u201cOs resultados destacam um amplo \u00edndice terap\u00eautico para TnP com doses n\u00e3o letais e seguras de 1 nan\u00f4metro [nM] a 10 micr\u00f4metros [\u03bcM], sem causar neurotoxicidade ou efeito cardiot\u00f3xico. As anormalidades de baixa frequ\u00eancia pelo TnP foram associadas \u00e0 alta seguran\u00e7a da mol\u00e9cula e \u00e0 capacidade do embri\u00e3o em desenvolvimento de process\u00e1-la e elimin\u00e1-la. O TnP cruzou a barreira hematoencef\u00e1lica sem perturbar a arquitetura normal do prosenc\u00e9falo, mesenc\u00e9falo e rombenc\u00e9falo [regi\u00f5es que d\u00e3o origem ao enc\u00e9falo]”, escrevem os pesquisadores.<\/p>\n

O trabalho \u00e9 fruto da tese de mestrado de Jo\u00e3o Batista-Filho sob a coordena\u00e7\u00e3o das pesquisadoras\u00a0M\u00f4nica Lopes Ferreira<\/a><\/strong>\u00a0e\u00a0Carla Lima da Silva<\/a><\/strong>. Foi desenvolvido usando a plataforma Zebrafish, inaugurada em 2015 pela equipe do CeTICS (leia mais em\u00a0agencia.fapesp.br\/22071\/<\/a><\/strong><\/i>).<\/p>\n

A plataforma tem o objetivo de fazer pesquisas, promover educa\u00e7\u00e3o (por meio de cursos) e divulga\u00e7\u00e3o cient\u00edfica envolvendo trabalhos com o peixe-zebra. Tamb\u00e9m foi criada a Rede Zebrafish, que atualmente re\u00fane mais de 160 pesquisadores de cem institui\u00e7\u00f5es p\u00fablicas e particulares.<\/p>\n

\u201cCi\u00eancia s\u00f3 existe com investimento e esse agora d\u00e1 frutos, desenvolvendo pesquisa de ponta e fazendo ensaios pr\u00e9-cl\u00ednicos importantes tanto para a academia como para a ind\u00fastria\u201d, afirma Ferreira, em entrevista \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>.<\/p>\n

Segundo a pesquisadora, o peixe-zebra j\u00e1 \u00e9 usado h\u00e1 d\u00e9cadas em testes realizados em outros pa\u00edses, e o Brasil vem avan\u00e7ando nessa \u00e1rea. Entre as vantagens de trabalhar com o animal, ela destaca o r\u00e1pido ciclo de vida, acelerando o processo de pesquisa.<\/p>\n

De \u00e1gua doce, o peixe tem alta taxa reprodutiva e r\u00e1pido desenvolvimento. Evolui de ovo a larva entre 48 e 72 horas, tornando-se adulto aos tr\u00eas meses de idade. E pode chegar at\u00e9 os cinco anos. O fato de os embri\u00f5es serem transparentes permite que o peixe-zebra seja usado para observar, por exemplo, o efeito de determinadas mol\u00e9culas nos \u00f3rg\u00e3os do animal.<\/p>\n

J\u00e1 o nome vem das listras em suas escamas, por\u00e9m, tamb\u00e9m \u00e9 chamado de \u201cpaulistinha\u201d, em refer\u00eancia \u00e0s cores da bandeira do Estado de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n

Hist\u00f3rico<\/b><\/p>\n

O TnP (sigla para pept\u00eddeo do\u00a0Thalassophryne nattereri<\/i>) foi descoberto em 2007 por meio de pesquisas realizadas por Ferreira. Simultaneamente, Lima havia padronizado em laborat\u00f3rio testes em roedores para avalia\u00e7\u00e3o de esclerose m\u00faltipla. As duas pesquisadoras testaram a efic\u00e1cia do pept\u00eddeo no tratamento da doen\u00e7a, chegando \u00e0s fun\u00e7\u00f5es anti-inflamat\u00f3rias e imunomoduladoras da mol\u00e9cula.<\/p>\n

A fam\u00edlia TnP engloba pept\u00eddeos sint\u00e9ticos contendo uma sequ\u00eancia de 13 L-amino\u00e1cidos em sua estrutura prim\u00e1ria. Produtos sint\u00e9ticos derivados do TnP foram patenteados em pelo menos nove pa\u00edses, entre eles Estados Unidos, \u00cdndia e Jap\u00e3o, al\u00e9m da Europa. No Brasil, a patente foi feita em parceria com o laborat\u00f3rio farmac\u00eautico Crist\u00e1lia.<\/p>\n

Estudos realizados pelo grupo entre 2013 e 2015 j\u00e1 haviam demonstrado em camundongos a capacidade do TnP para tratar esclerose m\u00faltipla, adiando o pico de aparecimento dos sintomas graves e melhorando os sinais cl\u00ednicos.<\/p>\n

A esclerose m\u00faltipla \u00e9 uma doen\u00e7a autoimune \u2013 o sistema imunol\u00f3gico ataca o isolamento em torno de c\u00e9lulas nervosas (bainha de mielina) no c\u00e9rebro, medula espinhal e nervos \u00f3pticos, causando inflama\u00e7\u00e3o e danos. Pode provocar fraqueza muscular, fadiga, dificuldade visual e defici\u00eancias. Atinge cerca de 2,5 milh\u00f5es de pessoas no mundo, dos quais em torno de 35 mil s\u00e3o brasileiros, segundo a Associa\u00e7\u00e3o Brasileira de Esclerose M\u00faltipla (Abem).<\/p>\n

Seguran\u00e7a<\/b><\/p>\n

No estudo publicado na\u00a0Toxicology Reports<\/i>, os pesquisadores citam que a cardiotoxicidade induzida por medicamentos \u00e9 a principal raz\u00e3o para a retirada de rem\u00e9dios do mercado.<\/p>\n

\u201cEntre 1994 e 2006, 45% dos medicamentos descontinuados tiveram efeitos adversos, como isquemia card\u00edaca e arritmog\u00eanese [indu\u00e7\u00e3o de arritmia]. Nessa linha, o peixe-zebra emergiu como um organismo modelo para pesquisa cardiovascular, investigando a fun\u00e7\u00e3o do gene e modelando uma variedade de efeitos colaterais de drogas quimioter\u00e1picas em doen\u00e7as humanas ou, particularmente, para selecionar candidatos a drogas\u201d, diz o artigo.<\/p>\n

Para Batista-Filho, o estudo abre portas para dar mais evid\u00eancia ao peixe-zebra, que \u201ctem se mostrado valioso na pesquisa pr\u00e9-cl\u00ednica\u201d. \u201cEle n\u00e3o substitui o camundongo, mas evita gastos futuros com mol\u00e9culas que podem n\u00e3o ser promissoras ou apresentar alta toxicidade j\u00e1 em fases anteriores\u201d, diz o pesquisador, ao ser questionado sobre ressalvas feitas em rela\u00e7\u00e3o ao uso do peixe em testes quando comparado a roedores.<\/p>\n

Defendendo o investimento em ci\u00eancia e pesquisa no Brasil, Batista-Filho comemora o fato de sua tese de mestrado ter sido publicada em uma revista cient\u00edfica: \u201cFoi uma felicidade. O artigo \u00e9 o \u00e1pice da vida do cientista. Pensamos no bem-estar que a pesquisa vai gerar, mas a publica\u00e7\u00e3o \u00e9 o reconhecimento do nosso trabalho\u201d.<\/p>\n

O estudo\u00a0Early preclinical screening using zebrafish (Danio rerio) reveals the safety of the candidate anti-inflammatory therapeutic agent TnP<\/i>\u00a0est\u00e1 dispon\u00edvel em:\u00a0www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2214750020304467<\/a><\/strong>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Um peixe venenoso e outro considerado \u201cmodelo de estudo”, unidos por uma pesquisa brasileira, apontam<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":143745,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[],"tags":[],"uagb_featured_image_src":{"full":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"thumbnail":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes-150x150.jpg",150,150,true],"medium":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes-300x192.jpg",300,192,true],"medium_large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"1536x1536":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"2048x2048":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-2":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-3":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-4":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/peixes.jpg",415,265,false]},"uagb_author_info":{"display_name":"","author_link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/author\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"Um peixe venenoso e outro considerado \u201cmodelo de estudo”, unidos por uma pesquisa brasileira, apontam","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/143744"}],"collection":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=143744"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/143744\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":143747,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/143744\/revisions\/143747"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/143745"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=143744"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=143744"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=143744"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}