{"id":136771,"date":"2020-11-09T13:00:55","date_gmt":"2020-11-09T16:00:55","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=136771"},"modified":"2020-11-09T12:09:32","modified_gmt":"2020-11-09T15:09:32","slug":"estudo-podera-orientar-uso-de-melatonina-no-tratamento-do-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/estudo-podera-orientar-uso-de-melatonina-no-tratamento-do-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Estudo poder\u00e1 orientar uso de melatonina no tratamento do c\u00e2ncer de mama"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Estudo brasileiro publicado no\u00a0Journal of Pineal Research<\/i>\u00a0descreve um conjunto de genes potencialmente regulados pelo horm\u00f4nio melatonina em alguns tipos de tumores \u2013 particularmente no de mama. Segundo os autores, os resultados poder\u00e3o orientar futuras terapias personalizadas para a doen\u00e7a.<\/p>\n

\u201cAlguns tipos espec\u00edficos de tumores parecem ter uma rela\u00e7\u00e3o direta com a quantidade de melatonina produzida pelas c\u00e9lulas. Identificar como esse horm\u00f4nio interv\u00e9m na sinaliza\u00e7\u00e3o molecular em n\u00edvel gen\u00e9tico \u00e9 essencial para orientar terapias personalizadas com base na melatonina\u201d, diz\u00a0Luiz Gustavo Chuffa<\/a><\/b>, professor do Instituto de Bioci\u00eancias de Botucatu, da Universidade Estadual Paulista\u00a0(IBB-Unesp).<\/p>\n

O estudo foi\u00a0apoiado pela FAPESP\u00a0<\/a><\/b>e contou com a participa\u00e7\u00e3o de pesquisadores da Unesp, da Universidade Estadual do Norte do Paran\u00e1 (Uenp), da Faculdade de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto (Famerp) e da University of Texas Health Science Center, em San Antonio (Estados Unidos).<\/p>\n

Conhecida como horm\u00f4nio do sono, por ter entre suas fun\u00e7\u00f5es a calibra\u00e7\u00e3o do rel\u00f3gio biol\u00f3gico, a melatonina demonstrou propriedades antitumorais em ensaios laboratoriais. Evid\u00eancias da literatura cient\u00edfica indicam que baixos n\u00edveis do horm\u00f4nio est\u00e3o associados a risco aumentado de c\u00e2ncer. Uma poss\u00edvel explica\u00e7\u00e3o para esse fen\u00f4meno seria o efeito da melatonina na modula\u00e7\u00e3o da express\u00e3o g\u00eanica \u2013 ela poderia, por exemplo, aumentar a atividade de genes supressores de tumores.<\/p>\n

\u201cA maioria das c\u00e9lulas tumorais tem baixos n\u00edveis de melatonina. Por\u00e9m, quando s\u00e3o tratadas com esse horm\u00f4nio nos testes\u00a0in vitro<\/i>, ocorre um aumento na taxa de morte celular e, por outro lado, queda na taxa de prolifera\u00e7\u00e3o \u2013 importantes mecanismos para evitar a progress\u00e3o e met\u00e1stase tumoral. J\u00e1 existem ensaios cl\u00ednicos em andamento que avaliam a terapia com a melatonina. Como existem tratamentos espec\u00edficos para os diferentes subtipos de c\u00e2ncer de mama, \u00e9 prov\u00e1vel que alguns pacientes possam responder bem a tratamentos alternativos \u00e0 base de melatonina e outros n\u00e3o\u201d, afirma o pesquisador \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>.<\/p>\n

Em busca dos genes-alvo<\/b><\/p>\n

Para identificar marcadores moleculares capazes de orientar a terapia do c\u00e2ncer, os pesquisadores realizaram um primeiro estudo baseado em metan\u00e1lise (t\u00e9cnica estat\u00edstica que permite integrar o resultado de diversos estudos j\u00e1 publicados) para investigar como a melatonina regula a express\u00e3o de microRNAs em sete tipos tumorais \u2013 mama, cabe\u00e7a e pesco\u00e7o, f\u00edgado, est\u00f4mago, pr\u00f3stata, sistema nervoso central, c\u00f3lon e reto.<\/p>\n

MicroRNAs s\u00e3o pequenas mol\u00e9culas de RNA que n\u00e3o codificam prote\u00edna, mas desempenham fun\u00e7\u00e3o regulat\u00f3ria no genoma ao controlar a express\u00e3o de genes e, por consequ\u00eancia, diversos processos celulares.<\/p>\n

\u201cNessa primeira etapa, encontramos 14 estudos bastante recentes que associavam a melatonina com a altera\u00e7\u00e3o na express\u00e3o de microRNAs. Para os sete tipos de tumores que est\u00e1vamos analisando, encontramos 46 microRNAs com express\u00e3o alterada\u201d, diz.<\/p>\n

A partir da rela\u00e7\u00e3o entre os microRNAs e seus alvos de regula\u00e7\u00e3o, os pesquisadores realizaram an\u00e1lises de bioinform\u00e1tica para identificar vias associadas \u00e0 a\u00e7\u00e3o hormonal em c\u00e9lulas tumorais. As redes regulat\u00f3rias e as intera\u00e7\u00f5es moleculares foram geradas e analisadas em colabora\u00e7\u00e3o com os pesquisadores\u00a0Robson Francisco Carvalho<\/a><\/b>,\u00a0Luis Antonio Justulin\u00a0<\/a><\/b>e\u00a0Sarah Santiloni<\/a><\/b>.<\/p>\n

\u201cAo cruzar as informa\u00e7\u00f5es com o\u00a0banco de dados p\u00fablico\u00a0The Cancer Genome Atlas [TCGA]<\/a><\/b>, identificamos os genes-alvo\u00a0desses 46 microRNAs com express\u00e3o alterada\u201d, conta Chuffa.<\/p>\n

Com esses dados foi poss\u00edvel identificar a a\u00e7\u00e3o da melatonina em diversas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o celular. \u201cEsses genes-alvo\u00a0da melatonina estavam relacionados a processos biol\u00f3gicos importantes no c\u00e2ncer, como regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular, morte e migra\u00e7\u00e3o celular e senesc\u00eancia. A melatonina parece ter uma a\u00e7\u00e3o maior nos tumores de mama, oral e g\u00e1strico, enquanto os tumores de pr\u00f3stata, colorretal e glioblastoma mostraram poucas mudan\u00e7as induzidas pelos microRNAs descritos\u201d, explica.<\/p>\n

Como o c\u00e2ncer de mama foi o tipo tumoral com mais genes e microRNAs envolvidos nessa primeira etapa do estudo, os pesquisadores compararam os genes-alvo\u00a0dos microRNAs com os dados obtidos por RNA-seq de tumores de mama em camundongos tratados com melatonina.<\/p>\n

A t\u00e9cnica de RNA-seq faz parte do conjunto de estrat\u00e9gias conhecido como sequenciamento gen\u00e9tico de nova gera\u00e7\u00e3o e tem como principal vantagem a possibilidade de medir a express\u00e3o de v\u00e1rios genes ao mesmo tempo. Com isso, \u00e9 poss\u00edvel obter o transcriptoma, ou seja, o conjunto completo de mol\u00e9culas de RNA expressas em um tecido.<\/p>\n

Essas an\u00e1lises foram realizadas com a parceria de\u00a0D\u00e9bora Aparecida Pires de Campos Zuccari\u00a0<\/a><\/b>e\u00a0Bruna Victorasso Jardim-Perassi<\/a><\/b>, pesquisadoras da Famerp.<\/p>\n

\u201cNos animais tratados com 40 miligramas de melatonina houve o enriquecimento de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o relacionadas ao sistema imune e apoptose e diminui\u00e7\u00e3o das vias relacionadas \u00e0 agressividade e met\u00e1stase tumoral\u201d, diz.<\/p>\n

O grupo tamb\u00e9m investigou determinadas prote\u00ednas (fatores de transcri\u00e7\u00e3o e quinases) ativas em processos celulares como transcri\u00e7\u00e3o e ciclo celular. \u201cO objetivo dessa parte do estudo foi encontrar alvos comuns nos processos celulares e no banco p\u00fablico de dados de c\u00e2ncer de mama\u201d, diz.<\/p>\n

De acordo com Chuffa, os genes regulados pela melatonina no c\u00e2ncer de mama podem ser explorados como potenciais alvos para o tratamento da doen\u00e7a.<\/p>\n

\u201cDado que a melatonina \u00e9 uma mol\u00e9cula multitarefa, atuando em v\u00e1rios substratos celulares, agora estamos aprofundando esse estudo para compreender como esse horm\u00f4nio interfere na express\u00e3o dos microRNAs e, por consequ\u00eancia, na regula\u00e7\u00e3o dos mecanismos celulares identificados\u201d, diz.<\/p>\n

O artigo\u00a0A meta-analysis of microRNA networks regulated by melatonin in cancer: Portrait of potential candidates for breast cancer treatment\u00a0<\/i>(doi: 10.1111\/jpi.12693) pode ser lido em\u00a0https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/jpi.12693<\/a><\/b>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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