{"id":136423,"date":"2020-11-03T14:30:26","date_gmt":"2020-11-03T17:30:26","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=136423"},"modified":"2020-11-03T12:43:30","modified_gmt":"2020-11-03T15:43:30","slug":"grupo-da-usp-investiga-se-celulas-de-gordura-sao-a-fonte-dos-fatores-inflamatorios-que-agravam-a-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/grupo-da-usp-investiga-se-celulas-de-gordura-sao-a-fonte-dos-fatores-inflamatorios-que-agravam-a-covid-19\/","title":{"rendered":"Grupo da USP investiga se c\u00e9lulas de gordura s\u00e3o a fonte dos fatores inflamat\u00f3rios que agravam a COVID-19"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>H\u00e1 cada vez mais evid\u00eancias de que o tecido adiposo desempenha um papel-chave no agravamento da COVID-19. Uma das teorias em investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 a de que os adip\u00f3citos servem como reservat\u00f3rio para o SARS-CoV-2, contribuindo para aumentar a carga viral de indiv\u00edduos obesos ou com sobrepeso. Al\u00e9m disso, os cientistas desconfiam que, durante a infec\u00e7\u00e3o, as c\u00e9lulas de gordura liberam na corrente sangu\u00ednea subst\u00e2ncias que amplificam a rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria desencadeada pelo v\u00edrus no organismo.<\/p>\n

Essas hip\u00f3teses est\u00e3o sendo investigadas por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FM-USP), sob a coordena\u00e7\u00e3o da professora do Departamento de Cirurgia\u00a0Marilia Cerqueira Leite Seelaender<\/a><\/strong>. O projeto conta com a colabora\u00e7\u00e3o de Peter Ratcliffe, professor da Universidade de Oxford, no Reino Unido, e um dos premiados com o Nobel de Medicina em 2019.<\/p>\n

\u201cJ\u00e1 foi demonstrado que no organismo de pacientes com COVID-19 ocorre uma tempestade de citocinas que resulta em inflama\u00e7\u00e3o sist\u00eamica similar \u00e0 sepse. N\u00f3s acreditamos que esses fatores inflamat\u00f3rios est\u00e3o vindo do tecido adiposo. J\u00e1 foi demonstrado que os adip\u00f3citos quando se expandem demasiadamente tornam-se capazes de promover inflama\u00e7\u00e3o no corpo todo, at\u00e9 mesmo no c\u00e9rebro\u201d, afirma Seelaender \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>.<\/p>\n

O grupo da FM-USP tem analisado amostras de tecido adiposo de pessoas que morreram de COVID-19, obtidas durante aut\u00f3psia, e tamb\u00e9m de pacientes infectados com o SARS-CoV-2 que precisaram ser submetidos a cirurgias de emerg\u00eancia (sem rela\u00e7\u00e3o com a infec\u00e7\u00e3o, por exemplo, casos de apendicite) no Hospital Universit\u00e1rio da USP.<\/p>\n

Resultados preliminares confirmam que o novo coronav\u00edrus pode ser encontrado no interior da c\u00e9lula de gordura, cuja membrana externa \u00e9 rica em ACE2 (enzima conversora de angiotensina 2, na sigla em ingl\u00eas). Essa prote\u00edna \u00e9 a principal \u201cporta\u201d usada pelo SARS-CoV-2 para invadir as c\u00e9lulas humanas. O que ainda falta ser confirmado \u00e9 se, al\u00e9m de entrar no adip\u00f3cito, o novo coronav\u00edrus consegue permanecer e se replicar dentro da c\u00e9lula.<\/p>\n

\u201cUma coisa interessante de ressaltar \u00e9 que o adip\u00f3cito visceral [que comp\u00f5e a gordura que se acumula entre os \u00f3rg\u00e3os] tem muito mais ACE2 que o do tecido adiposo subcut\u00e2neo. Al\u00e9m disso, \u00e9 muito mais inflamat\u00f3rio. Portanto, a obesidade visceral tende a ser ainda mais prejudicial no que diz respeito \u00e0 COVID-19\u201d, explica a pesquisadora.<\/p>\n

Os primeiros achados do trabalho revelam ainda que no tecido adiposo de pessoas infectadas h\u00e1 mudan\u00e7a no padr\u00e3o de secre\u00e7\u00e3o de exossomos \u2013 pequenas ves\u00edculas que a c\u00e9lula libera na circula\u00e7\u00e3o e que podem conter mol\u00e9culas sinalizadoras de diversos tipos. Esse \u00e9 um dos mecanismos que permitem a troca de informa\u00e7\u00f5es entre diferentes tecidos, visando adaptar o corpo a eventuais mudan\u00e7as no ambiente.<\/p>\n

Um dos objetivos da pesquisa conduzida na FM-USP \u00e9 confirmar se a infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2 faz os adip\u00f3citos liberarem mais exossomos contendo fatores inflamat\u00f3rios. As an\u00e1lises j\u00e1 feitas revelaram que h\u00e1 um aumento no n\u00famero de ves\u00edculas liberadas na circula\u00e7\u00e3o. Agora, os pesquisadores pretendem fazer a caracteriza\u00e7\u00e3o do conte\u00fado dessas ves\u00edculas \u2013 tanto as circulantes quanto as encontradas dentro das c\u00e9lulas. Al\u00e9m disso, pretendem investigar as vias de inflama\u00e7\u00e3o supostamente ativadas por essas mol\u00e9culas.<\/p>\n

\u201cPartimos do pressuposto de que, \u00e0\u00a0medida que a pessoa engorda, o tecido adiposo se torna hip\u00f3xico, ou seja, fica com menos oxig\u00eanio dispon\u00edvel. A hip\u00f3xia em si \u00e9 causa de inflama\u00e7\u00e3o. Portanto, uma das coisas que pretendemos investigar \u00e9 se a COVID-19 causa hip\u00f3xia nos adip\u00f3citos\u201d, conta Seelaender.<\/p>\n

As estrat\u00e9gias de adapta\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas humanas a situa\u00e7\u00f5es de hip\u00f3xia foram\u00a0o tema da pesquisa que rendeu o Nobel a Ratcliffe e tamb\u00e9m a William G. Kaelin (Universidade Harvard) e Gregg Semenza (Johns Hopkins School of Medicine).<\/p>\n

Atualmente, o pesquisador brit\u00e2nico tem se concentrado em estudar, com amostras obtidas por aut\u00f3psia, o efeito do SARS-CoV-2 no corpo carot\u00eddeo \u2013 um conjunto de c\u00e9lulas existente dentro da car\u00f3tida e que funciona como um sensor de oxig\u00eanio. Ao perceber queda na oxigena\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea, o corpo carot\u00eddeo ativa respostas para aumentar a frequ\u00eancia card\u00edaca e respirat\u00f3ria.<\/p>\n

Ratcliffe acredita que o v\u00edrus infecta o corpo carot\u00eddeo e atrapalha seu funcionamento, o que explicaria por que muitos pacientes com COVID-19 demoram para perceber que est\u00e3o com insufici\u00eancia respirat\u00f3ria \u2013 processo que ficou conhecido como hip\u00f3xia silenciosa.<\/p>\n

J\u00e1 o grupo da FM-USP tem se concentrado em entender o efeito da infec\u00e7\u00e3o no tecido adiposo. \u201cEstamos analisando tudo que est\u00e1 sendo secretado pelas c\u00e9lulas de gordura: prote\u00ednas, \u00e1cidos graxos saturados, prostaglandinas [um tipo de lip\u00eddeo com a\u00e7\u00e3o similar \u00e0\u00a0de horm\u00f4nios], microRNAs [pequenas mol\u00e9culas que n\u00e3o codificam prote\u00ednas mas t\u00eam a\u00e7\u00e3o reguladora sobre a express\u00e3o de genes] e exossomos\u201d, diz a pesquisadora.<\/p>\n

Na avalia\u00e7\u00e3o de Seelaender, \u00e9 poss\u00edvel que os fatores inflamat\u00f3rios liberados pelo tecido adiposo de pacientes com a COVID-19 sejam os causadores dos danos j\u00e1 descritos em cora\u00e7\u00e3o, pulm\u00e3o e sistema nervoso de pacientes.<\/p>\n

\u201cPostulamos que ocorre no obeso com COVID-19 um processo semelhante ao que j\u00e1 observamos no tecido adiposo de pacientes com caquexia [perda severa e r\u00e1pida de peso e de massa muscular associada a doen\u00e7as como Aids, insufici\u00eancia card\u00edaca e c\u00e2ncer]. Os adip\u00f3citos do indiv\u00edduo caqu\u00e9tico liberam mais exossomos e o conte\u00fado dessas ves\u00edculas est\u00e1 alterado, com um perfil pr\u00f3-inflamat\u00f3rio. Sabemos que tanto na caquexia como na obesidade\u00a0h\u00e1 inflama\u00e7\u00e3o. O que muda \u00e9 o tipo de mediador inflamat\u00f3rio liberado e as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o ativadas\u201d, explica.<\/p>\n

A pesquisa sobre a rela\u00e7\u00e3o entre caquexia e inflama\u00e7\u00e3o tem sido conduzida desde 2013, com\u00a0apoio<\/a><\/strong>\u00a0da FAPESP (leia mais em:\u00a0agencia.fapesp.br\/31630<\/a><\/strong>)<\/i>.<\/p>\n

Opostos, mas semelhantes<\/b><\/p>\n

Em um artigo\u00a0publicado<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0Advances in Nutrition<\/i>, o grupo de Seelaender discute como o estado nutricional do paciente pode influenciar a resposta \u00e0 COVID-19. Segundo os autores, tanto a obesidade quanto a desnutri\u00e7\u00e3o \u2013 e nesta \u00faltima condi\u00e7\u00e3o se inserem a caquexia e a sarcopenia (perda de massa magra associada ao processo de envelhecimento) \u2013 podem comprometer a resposta imunol\u00f3gica e dificultar o combate a infec\u00e7\u00f5es virais.<\/p>\n

\u201cAs c\u00e9lulas imunes t\u00eam a demanda de energia aumentada durante processos infecciosos, principalmente aqueles que demoram a ser debelados. Ocorre uma mudan\u00e7a no metabolismo dessas c\u00e9lulas para que consigam se multiplicar rapidamente, mas no organismo desnutrido isso n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel. Durante uma infec\u00e7\u00e3o, o n\u00famero de linf\u00f3citos T de um indiv\u00edduo desnutrido \u00e9 bem menor que o de uma pessoa eutr\u00f3fica [bem nutrida]\u201d, conta.<\/p>\n

Ainda segundo Seelaender, no organismo desnutrido ocorre atrofia dos \u00f3rg\u00e3os linfoides, respons\u00e1veis pela produ\u00e7\u00e3o e amadurecimento dos linf\u00f3citos. Consequentemente, h\u00e1 queda no n\u00famero de c\u00e9lulas de defesa circulantes. Experimentos com animais tamb\u00e9m mostraram que o organismo desnutrido leva mais tempo para eliminar o v\u00edrus \u2013 seja ele qual for.<\/p>\n

\u201cA taxa de gordura pode ser um problema quando \u00e9 excessiva ou insuficiente. Embora pare\u00e7a paradoxal, os dois extremos s\u00e3o prejudiciais. Isso porque o tecido adiposo secreta um horm\u00f4nio chamado leptina, que regula o metabolismo dos linf\u00f3citos T. Quando se tem gordura de menos, h\u00e1 baixa sinaliza\u00e7\u00e3o de leptina. Quando se tem gordura demais, as c\u00e9lulas tornam-se menos sens\u00edveis \u00e0 leptina, que passa a ser liberada em grandes quantidades\u201d, diz a pesquisadora.<\/p>\n

O envelhecimento, por sua vez, afeta v\u00e1rios dos fatores mencionados por Seelaender. O sistema imune torna-se menos responsivo. H\u00e1 diminui\u00e7\u00e3o de massa magra, aumento da adiposidade visceral e piora na propor\u00e7\u00e3o entre massa magra e gorda.<\/p>\n

\u201cA perda de massa magra pode piorar o desfecho de doen\u00e7as cr\u00f4nicas e agudas em idosos. O m\u00fasculo \u00e9 um reservat\u00f3rio de substrato energ\u00e9tico [amino\u00e1cidos]\u00a0que pode ser mobilizado em momento de necessidade, como durante uma infec\u00e7\u00e3o\u201d, diz. \u201cPor isso \u00e9 importante ressaltar que, na COVID-19, n\u00e3o s\u00f3 a adiposidade \u00e9 um fator problem\u00e1tico, mas tamb\u00e9m a rela\u00e7\u00e3o entre massa magra e gorda. Se o indiv\u00edduo tiver muita gordura e pouco m\u00fasculo \u00e9 pior do que se tiver muita gordura, mas uma boa condi\u00e7\u00e3o muscular.\u201d<\/p>\n

O artigo\u00a0Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Nutritional Status: The Missing Link?<\/i>\u00a0pode ser lido em\u00a0https:\/\/academic.oup.com\/advances\/advance-article\/doi\/10.1093\/advances\/nmaa125\/5911598?rss=1<\/a><\/strong>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

H\u00e1 cada vez mais evid\u00eancias de que o tecido adiposo desempenha um papel-chave no agravamento<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":136430,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[],"tags":[],"uagb_featured_image_src":{"full":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"thumbnail":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura-150x150.jpg",150,150,true],"medium":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura-300x192.jpg",300,192,true],"medium_large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"1536x1536":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"2048x2048":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-2":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-3":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-4":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/gordura.jpg",415,265,false]},"uagb_author_info":{"display_name":"","author_link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/author\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"H\u00e1 cada vez mais evid\u00eancias de que o tecido adiposo desempenha um papel-chave no agravamento","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/136423"}],"collection":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=136423"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/136423\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/136430"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=136423"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=136423"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=136423"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}