Projeto Tem\u00e1tico<\/a><\/strong>\u00a0em que se estuda a s\u00edlica mesoporosa como adjuvante vacinal (subst\u00e2ncia capaz de potencializar o efeito de vacinas), em colabora\u00e7\u00e3o com a professora M\u00e1rcia Fantini, do Instituto de F\u00edsica da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n\u201cPessoas que respondem mal \u00e0s vacinas costumam ter macr\u00f3fagos que catabolizam muito rapidamente o ant\u00edgeno, sem dar tempo para que os linf\u00f3citos induzam a resposta completa de produ\u00e7\u00e3o de anticorpos\u201d, afirma\u00a0Osvaldo Sant\u2019Anna \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>. \u201cE trabalhos mostram que a s\u00edlica nanoestruturada consegue deixar esses macr\u00f3fagos um pouco mais lentos.\u201d<\/p>\n
Em seus estudos, o pesquisador observou que camundongos produzem mais anticorpos contra o ant\u00edgeno quando ele \u00e9 administrado com a s\u00edlica. O mineral \u00e9 formado por microestruturas e pode ser moldado para encapsular mol\u00e9culas de diferentes tamanhos e formas.<\/p>\n
Quando a s\u00edlica foi testada com outras toxinas, descobriu-se um novo efeito protetor. \u201cFizemos ensaios em cavalos com a produ\u00e7\u00e3o do soro dift\u00e9rico e com a toxina do t\u00e9tano, e notamos que a s\u00edlica faz com que os ant\u00edgenos sejam menos potentes e, al\u00e9m disso, diminui o efeito adverso da toxina dift\u00e9rica\u201d, explica Osvaldo Sant\u2019Anna.<\/p>\n
Para Gisele Picolo e Morena, vizinhas de Osvaldo Sant\u2019Anna no Instituto Butantan, esses resultados serviram como luva. \u201cEstudo a crotoxina desde 2011, com resultados analg\u00e9sicos animadores, mas sua toxicidade era um fator limitante. Veio ent\u00e3o a ideia de usar a s\u00edlica. \u00c9 a primeira vez que se conjugam as duas mol\u00e9culas\u201d, conta Picolo.<\/p>\n
Dor neurop\u00e1tica<\/b><\/p>\n
O objetivo do estudo divulgado na\u00a0Toxins<\/i>\u00a0foi investigar os efeitos da crotoxina conjugada com a s\u00edlica SBA-15 no tratamento da dor neurop\u00e1tica. Trata-se de um tipo de dor cr\u00f4nica causada por les\u00f5es em nervos sensitivos. Seu tratamento \u00e9 um desafio para os m\u00e9dicos, pois os analg\u00e9sicos comuns, entre eles anti-inflamat\u00f3rios e opioides, n\u00e3o t\u00eam a efic\u00e1cia desejada.<\/p>\n
Para avaliar o potencial terap\u00eautico da crotoxina nesse cen\u00e1rio, os pesquisadores conduziram experimentos com camundongos. Uma condi\u00e7\u00e3o semelhante \u00e0 dor neurop\u00e1tica foi induzida por meio de les\u00e3o no nervo ci\u00e1tico do animal.<\/p>\n
O primeiro bom resultado veio ao testar a dosagem m\u00e1xima da crotoxina com e sem a s\u00edlica. \u201cVimos que foi poss\u00edvel administrar uma quantidade maior da toxina conjugada sem os efeitos adversos, ent\u00e3o pudemos aumentar a dosagem\u201d, conta Morena. Com o mineral, foi poss\u00edvel administrar uma dose 35% maior da mol\u00e9cula.<\/p>\n
Em seguida, testou-se a formula\u00e7\u00e3o nos animais. Eles receberam doses do complexo crotoxina\/s\u00edlica (CTX:SBA-15) na fase aguda da dor (imediatamente ap\u00f3s a cirurgia que lesionou os nervos) e cr\u00f4nica (14 dias depois da interven\u00e7\u00e3o) em diferentes esquemas: uma dose \u00fanica ou cinco dias consecutivos de medica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Tanto na fase aguda quanto na fase cr\u00f4nica, o efeito analg\u00e9sico se mostrou mais prolongado quando a crotoxina estava conjugada com a s\u00edlica. Em um dos testes, uma \u00fanica administra\u00e7\u00e3o foi capaz de reverter parcialmente a hipernocicep\u00e7\u00e3o \u2013 sensibilidade aumentada a est\u00edmulos \u2013 at\u00e9 48 horas depois do tratamento.<\/p>\n
Mecanismos de a\u00e7\u00e3o<\/b><\/p>\n
A crotoxina \u00e9 um analg\u00e9sico poderoso porque atua em diferentes vias envolvidas na dor. Para verificar se os mecanismos de a\u00e7\u00e3o se manteriam na nova formula\u00e7\u00e3o, os pesquisadores administraram, um pouco antes do f\u00e1rmaco conjugado, subst\u00e2ncias antagonistas de receptores envolvidos na dor j\u00e1 conhecidos para o efeito da crotoxina.<\/p>\n
Se a crotoxina complexada \u00e0 s\u00edlica agisse mesmo com esses receptores bloqueados, seria um sinal de que sua via de a\u00e7\u00e3o poderia ser diferente da mol\u00e9cula convencional.<\/p>\n
\u201cO que observamos \u00e9 que os mesmos receptores, como os muscar\u00ednicos e adren\u00e9rgicos, que atuam no sistema nervoso, e os pept\u00eddeos formil, que s\u00e3o alvos de compostos anti-inflamat\u00f3rios naturais, estavam envolvidos na a\u00e7\u00e3o da crotoxina conjugada. Ou seja, o mecanismo de a\u00e7\u00e3o n\u00e3o se alterou\u201d, diz Morena.<\/p>\n
A equipe observou mudan\u00e7as nas citocinas pr\u00f3 e anti-inflamat\u00f3rias em circula\u00e7\u00e3o. \u201cA interleucina 6, ligada \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o, diminuiu, enquanto os n\u00edveis da IL-10, que controla o processo inflamat\u00f3rio, subiram; e notamos ainda uma diminui\u00e7\u00e3o da ativa\u00e7\u00e3o de astr\u00f3citos e micr\u00f3glias, c\u00e9lulas do sistema nervoso central envolvidas na resposta inflamat\u00f3ria\u201d, conta Picolo.<\/p>\n
Como a s\u00edlica influencia a resposta imune, havia a d\u00favida se a defesa contra a toxicidade desencadeada por ela n\u00e3o acabaria prejudicando a a\u00e7\u00e3o ben\u00e9fica da crotoxina. Essa vari\u00e1vel tamb\u00e9m foi testada (e descartada) no estudo. Os camundongos de fato produziram uma alta dosagem de anticorpos, mas isso n\u00e3o atrapalhou o resultado final.<\/p>\n
\u201cProvavelmente porque a crotoxina est\u00e1 encapsulada e os anticorpos produzidos n\u00e3o conseguem atingir a mol\u00e9cula\u201d, diz Picolo.<\/p>\n
Essa prote\u00e7\u00e3o confere outra vantagem ao composto conjugado: ele p\u00f4de ser administrado por via oral nos camundongos pela primeira vez, com resultados positivos. Isso foi poss\u00edvel porque a SBA-15 tem uma estrutura semelhante \u00e0 de favos de mel, que protegem o princ\u00edpio ativo do processo de degrada\u00e7\u00e3o que sofreria no est\u00f4mago.<\/p>\n
\u201cAl\u00e9m disso, possibilita promover uma libera\u00e7\u00e3o controlada da crotoxina no organismo, o que pode explicar o efeito analg\u00e9sico prolongado\u201d, diz Picolo.<\/p>\n
Pr\u00f3ximos passos<\/b><\/p>\n
O grupo investiga agora se a dupla crotoxina e SBA-15 pode ser usada no tratamento da esclerose m\u00faltipla. Os resultados dessa linha de pesquisa, tamb\u00e9m animadores, ser\u00e3o publicados em breve.<\/p>\n
Para que a combina\u00e7\u00e3o vire um medicamento, contudo, \u00e9 preciso avan\u00e7ar nos estudos. \u201cA crotoxina \u00e9 uma mol\u00e9cula grande, com estrutura complexa, dif\u00edcil de ser replicada em laborat\u00f3rio, o que inviabiliza seu uso em larga escala\u201d, diz Picolo.<\/p>\n
O ideal seria encontrar fragmentos da mol\u00e9cula respons\u00e1veis pela a\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. Hoje os testes s\u00e3o feitos com veneno purificado, extra\u00eddo diretamente das cascav\u00e9is.<\/p>\n
O artigo\u00a0Crotoxin Conjugated to SBA-15 Nanostructured Mesoporous Silica Induces Long-Last Analgesic Effect in the Neuropathic Pain Model in Mice<\/i>\u00a0pode ser lido em\u00a0www.mdpi.com\/2072-6651\/11\/12\/679<\/a><\/strong>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Extra\u00edda do veneno da cascavel (Crotalus durissus terrificus), a crotoxina tem sido estudada h\u00e1 quase<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":125739,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[],"tags":[],"uagb_featured_image_src":{"full":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"thumbnail":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel-150x150.jpg",150,150,true],"medium":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel-300x192.jpg",300,192,true],"medium_large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"1536x1536":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"2048x2048":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-2":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-3":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-4":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/cascavel.jpg",415,265,false]},"uagb_author_info":{"display_name":"","author_link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/author\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"Extra\u00edda do veneno da cascavel (Crotalus durissus terrificus), a crotoxina tem sido estudada h\u00e1 quase","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/125738"}],"collection":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=125738"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/125738\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125739"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=125738"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=125738"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=125738"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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Extra\u00edda do veneno da cascavel (Crotalus durissus terrificus<\/i>), a crotoxina tem sido estudada h\u00e1 quase um s\u00e9culo por seu potencial analg\u00e9sico, anti-inflamat\u00f3rio, antitumoral e at\u00e9 como paralisante muscular mais potente que a toxina botul\u00ednica. No entanto, a toxicidade da mol\u00e9cula ainda \u00e9 um fator que limita o seu uso como medicamento.<\/p>\n