{"id":122173,"date":"2020-02-19T13:00:14","date_gmt":"2020-02-19T16:00:14","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=122173"},"modified":"2020-02-19T20:31:00","modified_gmt":"2020-02-19T23:31:00","slug":"grupo-investiga-como-falta-de-oxigenio-na-gestacao-pode-causar-esquizofrenia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/grupo-investiga-como-falta-de-oxigenio-na-gestacao-pode-causar-esquizofrenia\/","title":{"rendered":"Grupo investiga como falta de oxig\u00eanio na gesta\u00e7\u00e3o pode causar esquizofrenia"},"content":{"rendered":"

\"\"A falta de oxig\u00eanio no per\u00edodo que antecede o parto \u2013 condi\u00e7\u00e3o que pode afetar filhos de gestantes acometidas por um dist\u00farbio de press\u00e3o arterial denominado pr\u00e9-ecl\u00e2mpsia \u2013 tem sido apontada como uma das causas da esquizofrenia. Em artigo publicado<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0Scientific Reports<\/em>, pesquisadores da Faculdade de Ci\u00eancias M\u00e9dicas da Santa Casa de S\u00e3o Paulo (FCMSCSP) descreveram de que modo esse fen\u00f4meno \u2013 chamado no jarg\u00e3o cient\u00edfico de hip\u00f3xia \u2013 afeta o tipo celular mais abundante do c\u00e9rebro: o astr\u00f3cito.<\/p>\n

Por meio de experimentos com ratos, os cientistas descobriram que a baixa oxigena\u00e7\u00e3o causa, nessas c\u00e9lulas cerebrais, altera\u00e7\u00f5es no funcionamento da mitoc\u00f4ndria \u2013 considerada uma das organelas mais importantes por produzir grande parte da energia celular. Conduzido com\u00a0apoio<\/a><\/strong>\u00a0da FAPESP, o trabalho abre caminho para a busca de interven\u00e7\u00f5es capazes de frear o processo que leva \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial, evitando que o c\u00e9rebro de beb\u00eas seja afetado no caso de pr\u00e9-ecl\u00e2mpsia.<\/p>\n

\u201cCome\u00e7amos o estudo pelos astr\u00f3citos por serem as c\u00e9lulas mais abundantes do sistema nervoso central e tamb\u00e9m por metabolizarem o neurotransmissor glutamato, um dos mais relacionados com a esquizofrenia. Agora, estamos verificando o efeito da hip\u00f3xia nos neur\u00f4nios. Queremos entender qual \u00e9 o sinal que um tipo de c\u00e9lula manda para outro. O objetivo final \u00e9 evitar o dano cerebral\u201d, disse\u00a0Tatiana Rosado Rosenstock<\/a><\/strong>, professora da FCMSCSP e coordenadora do estudo.<\/p>\n

Com formato que lembra o de uma estrela, os astr\u00f3citos s\u00e3o as c\u00e9lulas mais prevalentes da glia \u2013 conjunto celular que corresponde a aproximadamente 90% do c\u00e9rebro, enquanto os neur\u00f4nios comp\u00f5em os outros 10%. As c\u00e9lulas da glia, que tamb\u00e9m incluem os oligodendr\u00f3citos e as micr\u00f3glias, s\u00e3o respons\u00e1veis pelo metabolismo do sistema nervoso central, fornecendo nutrientes para os neur\u00f4nios e contribuindo para a manuten\u00e7\u00e3o das sinapses.<\/p>\n

Tr\u00eas modelos<\/strong><\/p>\n

Durante o mestrado de\u00a0Luiz Felipe Souza e Silva<\/a><\/strong>,\u00a0bolsista<\/a><\/strong>\u00a0da FAPESP, o grupo da Santa Casa estudou o efeito da falta de oxig\u00eanio em astr\u00f3citos de ratos formassem tr\u00eas modelos diferentes. Primeiro, submetendo as c\u00e9lulas a uma c\u00e2mara de hip\u00f3xia, na qual todo o oxig\u00eanio \u00e9 retirado do meio; em seguida, acrescentando ao meio de cultura a subst\u00e2ncia cloreto de cobalto, capaz de mimetizar bioquimicamente a falta de oxig\u00eanio.<\/p>\n

Por fim, foram analisados astr\u00f3citos de uma linhagem de ratos naturalmente hipertensa (SHR), cujos filhotes sofrem hip\u00f3xia durante a gesta\u00e7\u00e3o. Os animais dessa linhagem apresentam comportamentos equivalentes aos sintomas de esquizofrenia em humanos, que cessam ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de antipsic\u00f3ticos.<\/p>\n

Entre as vari\u00e1veis alteradas nas c\u00e9lulas submetidas \u00e0 hip\u00f3xia \u2013 nos diferentes modelos \u2013 chamou a aten\u00e7\u00e3o dos pesquisadores o balan\u00e7o de c\u00e1lcio. Para produzir energia, a mitoc\u00f4ndria precisa de uma condi\u00e7\u00e3o de equil\u00edbrio entre cargas el\u00e9tricas positivas e negativas em seu interior. Como o c\u00e1lcio tem carga positiva, varia\u00e7\u00f5es na quantidade desse \u00edon provocam um desequil\u00edbrio que, em \u00faltima inst\u00e2ncia, leva \u00e0 morte celular.<\/p>\n

Em compara\u00e7\u00e3o com astr\u00f3citos normais, os que foram submetidos \u00e0 hip\u00f3xia apresentaram n\u00edvel mais baixo de c\u00e1lcio no citosol, espa\u00e7o entre a membrana externa e as outras partes internas da c\u00e9lula.<\/p>\n

\u201cIsso indica que as mitoc\u00f4ndrias dessas c\u00e9lulas passaram a captar mais c\u00e1lcio [deixando uma quantidade menor no citosol, portanto] na tentativa de se proteger. Contudo, muito c\u00e1lcio dentro da organela altera o potencial da membrana mitocondrial, o transporte de el\u00e9trons e, consequentemente, a produ\u00e7\u00e3o de energia\u201d, explicou a pesquisadora.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, a falta de oxig\u00eanio casou desequil\u00edbrio na chamada homeostase redox, processo pelo qual a c\u00e9lula combate o estresse oxidativo (desequil\u00edbrio entre mol\u00e9culas oxidantes e antioxidantes) \u2013 fen\u00f4meno que pode levar \u00e0 morte celular. Segundo os pesquisadores, o aumento do estresse oxidativo tamb\u00e9m decorre da altera\u00e7\u00e3o na quantidade de c\u00e1lcio.<\/p>\n

Curiosamente, a hip\u00f3xia aumentou a quantidade de mitoc\u00f4ndrias no interior dos astr\u00f3citos. Entre outros fatores que evidenciaram o fen\u00f4meno, os pesquisadores detectaram maior express\u00e3o do gene\u00a0Pgc1-\u03b1<\/em>, importante para a biog\u00eanese mitocondrial.<\/p>\n

\u201cEm uma situa\u00e7\u00e3o de estresse, a c\u00e9lula aumenta o n\u00famero de mitoc\u00f4ndrias na tentativa de obter mais energia. Mas a disfun\u00e7\u00e3o celular \u00e9 t\u00e3o grande que, ainda assim, a produ\u00e7\u00e3o energ\u00e9tica n\u00e3o \u00e9 compensada\u201d, disse Rosenstock.<\/p>\n

O grupo estuda agora formas de melhorar a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial tanto em astr\u00f3citos como em neur\u00f4nios.<\/p>\n

\u201cSe a hip\u00f3xia gera um problema na mitoc\u00f4ndria, talvez um dia possamos melhorar a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial em casos de pr\u00e9-ecl\u00e2mpsia e evitar a esquizofrenia. Por enquanto, a melhor forma de evitar a hip\u00f3xia no feto \u00e9 fazer um bom acompanhamento pr\u00e9-natal, evitando dist\u00farbios de press\u00e3o arterial\u201d, disse a pesquisadora.<\/p>\n

O artigo\u00a0Mitochondrial Dysfunction and Changes in High-Energy Compounds in Different Cellular Models Associated to Hypoxia: Implication to Schizophrenia<\/em>\u00a0(doi: 10.1038\/s41598-019-53605-4), de Luiz Felipe Souza e Silva, Mariana Dutra Brito, J\u00e9ssica Mayumi Camargo Yuzawa e Tatiana Rosado Rosenstock, pode ser acessado em:\u00a0www.nature.com\/articles\/s41598-019-53605-4<\/a><\/strong>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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