{"id":11248,"date":"2014-11-27T13:00:47","date_gmt":"2014-11-27T13:00:47","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=11248"},"modified":"2014-11-27T11:19:15","modified_gmt":"2014-11-27T11:19:15","slug":"dois-estudos-identificam-no-sangue-marcador-pre-cancer-facilmente-detectavel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/dois-estudos-identificam-no-sangue-marcador-pre-cancer-facilmente-detectavel\/","title":{"rendered":"Dois estudos identificam no sangue marcador pr\u00e9-c\u00e2ncer facilmente detect\u00e1vel"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Pesquisadores do Instituto Broad do MIT e de Harvard, da Harvard Medical School, e de hospitais filiados a Harvard descobriram um marcador facilmente detect\u00e1vel, \u201cpr\u00e9-maligno\u201d no sangue que aumenta significativamente a probabilidade de um indiv\u00edduo poder desenvolver c\u00e2ncer do sangue, como leucemia, linfoma ou s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica. A descoberta, que marca o Dia Nacional de Combate ao C\u00e2ncer lembrado nesta quinta-feira, foi feita de forma independente por duas equipes associadas e abre novos caminhos para a pesquisa que visa a detec\u00e7\u00e3o e preven\u00e7\u00e3o de c\u00e2ncer do sangue mais cedo. Os resultados de ambas as equipes aparecem esta semana no \u201cNew England Journal of Medicine\u201d.<\/p>\n

A maior pesquisa gen\u00e9tica sobre o c\u00e2ncer at\u00e9 hoje se concentrou no estudo dos genomas de c\u00e2nceres avan\u00e7ados, para identificar os genes que s\u00e3o mutantes em v\u00e1rios tipos de c\u00e2ncer. Estes dois novos estudos olharam para muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas – muta\u00e7\u00f5es que as c\u00e9lulas adquirem ao longo do tempo enquanto elas se replicam e regeneram dentro do corpo – em amostras de DNA recolhidas a partir do sangue de indiv\u00edduos sem hist\u00f3rico de dist\u00farbios ou c\u00e2ncer do sangue.<\/p>\n

Com duas abordagens muito<\/a> diferentes, as equipes descobriram que uma porcentagem surpreendente da amostragem tinha adquirido um subconjunto das muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas que est\u00e3o presentes no c\u00e2ncer do sangue. Estes estavam mais de dez vezes mais propensos de vir a desenvolver c\u00e2ncer de sangue nos anos seguintes do que aqueles nos quais n\u00e3o foram detectadas tais muta\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

O estado \u201cpr\u00e9-maligno\u201d identificado pelos estudos se torna mais comum com a idade; \u00e9 raro em pessoas com idade inferior a 40, mas aparece com frequ\u00eancia cada vez maior a cada d\u00e9cada de vida que passa, aparecendo principalmente em mais de 10% das pessoas com idade superior a 70. Os portadores de muta\u00e7\u00f5es t\u00eam um risco global de 5% de desenvolver algum tipo de c\u00e2ncer no sangue dentro de cinco anos. Esta fase \u201cpr\u00e9-maligna\u201d pode ser detectada simplesmente por sequencia\u00e7\u00e3o de DNA do sangue.<\/p>\n

– As pessoas muitas vezes pensam sobre a doen\u00e7a em preto e branco – que h\u00e1 o \u201csaud\u00e1vel\u201d e h\u00e1 a \u201cdoen\u00e7a\u201d, mas na realidade a maioria da doen\u00e7a se desenvolve gradualmente ao longo de meses ou anos. Esses resultados nos d\u00e3o uma janela para esses est\u00e1gios iniciais do desenvolvimento de c\u00e2ncer de sangue – disse Steven McCarroll, autor s\u00eanior de um dos pap\u00e9is e professor assistente de gen\u00e9tica na Harvard Medical School.<\/p>\n

Cientistas acreditam que essas muta\u00e7\u00f5es identificadas pelos dois estudos se originam nas c\u00e9lulas-tronco do sangue, e conferem uma vantagem de promo\u00e7\u00e3o do crescimento para a c\u00e9lula mutante e todos os seus \u201cclones\u201d – c\u00e9lulas que derivam daquela c\u00e9lula-tronco original durante o curso normal de divis\u00e3o celular. Estas c\u00e9lulas, em seguida, reproduzem em um ritmo acelerado at\u00e9 que elas s\u00e3o respons\u00e1veis por uma grande parte das c\u00e9lulas no sangue de uma pessoa. Os pesquisadores acreditam que essas primeiras muta\u00e7\u00f5es ficam \u00e0 espreita de acompanhamento, cooperando muta\u00e7\u00f5es que, quando ocorrem nas mesmas c\u00e9lulas como as muta\u00e7\u00f5es anteriores, dirigem as c\u00e9lulas para o c\u00e2ncer. A maioria das muta\u00e7\u00f5es ocorreram em apenas tr\u00eas genes; DNMT3A, TET2, e ASXL1.<\/p>\n

– O c\u00e2ncer \u00e9 o est\u00e1gio final do processo – disse Siddhartha Jaiswal, um cientista da Broad associado e parceiro cl\u00ednico do Hospital Geral de Massachusetts, que foi o primeiro autor do artigo de Ebert. – No momento em que um c\u00e2ncer tornou-se clinicamente detect\u00e1vel ele acumulou v\u00e1rias muta\u00e7\u00f5es que se desenvolveram ao longo de muitos anos. O que estamos detectando principalmente aqui \u00e9, numa fase pr\u00e9-maligna precoce em que as c\u00e9lulas tenham adquirido apenas uma muta\u00e7\u00e3o \u201ciniciante\u201d.<\/p>\n

ABORDAGENS DIFERENTES<\/strong><\/p>\n

As equipes convergiram para estes resultados atrav\u00e9s de abordagens muito diferentes. A equipe de Ebert tinha a hip\u00f3tese de que,uma vez que o c\u00e2ncer de sangue aumenta com a idade, pode ser poss\u00edvel a detec\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas precoces que poderiam estar iniciando o processo da doen\u00e7a, e de que estas muta\u00e7\u00f5es tamb\u00e9m pode aumentar com a idade. Eles analisaram especificamente 160 genes conhecidos por serem recorrentemente mutado em neoplasias malignas do sangue, usando dados gen\u00e9ticos derivados de cerca de 17.000 amostras de sangue originalmente obtidos para estudos sobre a gen\u00e9tica da diabetes tipo 2.<\/p>\n

Eles descobriram que muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas nesses genes, de fato, aumentam a probabilidade de desenvolver c\u00e2ncer, e eles viram uma clara associa\u00e7\u00e3o entre a idade ea frequ\u00eancia dessas muta\u00e7\u00f5es. Eles tamb\u00e9m descobriram que os homens eram ligeiramente mais propensos a ter muta\u00e7\u00f5es do que as mulheres, e os hisp\u00e2nicos eram ligeiramente menos propensos a ter muta\u00e7\u00f5es do que outros grupos.<\/p>\n

A equipe de Ebert tamb\u00e9m encontrou uma associa\u00e7\u00e3o entre a presen\u00e7a desse estado “pr\u00e9-maligna”, eo risco de mortalidade global independente de c\u00e2ncer. Indiv\u00edduos com essas muta\u00e7\u00f5es tinham um risco maior de diabetes tipo 2, doen\u00e7a arterial coronariana e acidente vascular cerebral isqu\u00eamico tamb\u00e9m. Entretanto, outros estudos ser\u00e3o necess\u00e1rios para determinar a natureza dessas associa\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

No documento relacionado, a equipe de McCarroll descobriu o fen\u00f4meno ao estudar uma doen\u00e7a diferente. Eles tamb\u00e9m estavam buscando muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas, mas estavam inicialmente interessados em determinar se tais muta\u00e7\u00f5es contribu\u00edram para o risco de esquizofrenia. A equipe estudou cerca de 12.000 amostras de DNA extra\u00eddas do sangue de pacientes com esquizofrenia e dist\u00farbio bipolar, assim como de pessoas saud\u00e1veis, pesquisando em todo o genoma de todos os genes que codificam prote\u00ednas, para padr\u00f5es de muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas.<\/p>\n

Eles descobriram que as muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas estavam concentradas em um punhado de genes; os cientistas logo perceberam que eles eram os genes do c\u00e2ncer. A equipe, ent\u00e3o, usou registros m\u00e9dicos eletr\u00f4nicos para seguir hist\u00f3rias m\u00e9dicas posteriores dos pacientes, descobrindo que os indiv\u00edduos com essas muta\u00e7\u00f5es tinham 13 vezes mais risco de c\u00e2ncer de sangue.<\/p>\n

A equipe de McCarooll realizou uma an\u00e1lise de acompanhamento em amostras de tumores de dois pacientes que tinham progredido deste estado pr\u00e9-maligno ao c\u00e2ncer. Estas an\u00e1lises gen\u00f4micas revelaram que o c\u00e2ncer havia de fato desenvolvido a partir das mesmas c\u00e9lulas que tinham abrigado as muta\u00e7\u00f5es \u201ciniciantes\u201d anos antes.<\/p>\n

– O fato de que ambas as equipes convergiram para conclus\u00f5es notavelmente semelhantes, usando abordagens muito diferentes e que olharam o DNA de muito diferentes conjuntos de pacientes, nos deu muita confian\u00e7a nos resultados – disse Giulio Genovese, um bi\u00f3logo computacional no Broad e primeiro autor de papel de McCarroll. – Foi gratificante ter esta confirma\u00e7\u00e3o dos resultados de cada um.<\/p>\n

Jaiswal estar\u00e1 apresentando os resultados em 9 de dezembro na Sociedade Americana de Hematologia Reuni\u00e3o Anual em San Francisco.<\/p>\n

Todos os investigadores envolvidos enfatizaram que n\u00e3o h\u00e1 atualmente nenhum benef\u00edcio cl\u00ednico para testes para este estado pr\u00e9-maligno; n\u00e3o existem tratamentos dispon\u00edveis atualmente para tratar esta condi\u00e7\u00e3o em pessoas saud\u00e1veis. No entanto, eles dizem que os resultados pode abrir a porta para dire\u00e7\u00f5es inteiramente novas para a pesquisa do c\u00e2ncer de sangue, em dire\u00e7\u00e3o a detec\u00e7\u00e3o precoce e at\u00e9 mesmo a preven\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

– Os resultados demonstram uma maneira de identificar grupos de alto risco – pessoas que est\u00e3o em muito maior do que o risco m\u00e9dio de progress\u00e3o para o c\u00e2ncer – o que poderia ser uma popula\u00e7\u00e3o de ensaios cl\u00ednicos de futuras estrat\u00e9gias de preven\u00e7\u00e3o – disse McCarroll. – A abund\u00e2ncia dessas c\u00e9lulas mutadas tamb\u00e9m poderia servir como um marcador biol\u00f3gico – como o colesterol LDL \u00e9 para a doen\u00e7a cardiovascular – para testar os efeitos de potenciais terapias de preven\u00e7\u00e3o em ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n

Ebert concorda:<\/p>\n

– Um novo foco de investiga\u00e7\u00e3o agora ser\u00e1 desenvolver interven\u00e7\u00f5es que possam diminuir a probabilidade de que os indiv\u00edduos com essas muta\u00e7\u00f5es continuem a desenvolver doen\u00e7as malignas evidentes, ou estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para diminuir a mortalidade por outras condi\u00e7\u00f5es que podem ser instigadas por essas muta\u00e7\u00f5es – disse ele.<\/p>\n

Os pesquisadores tamb\u00e9m dizem que os resultados mostram o qu\u00e3o importante \u00e9 coletar e compartilhar grandes conjuntos de dados de informa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica: ambos os estudos invocados amostras de DNA coletadas para estudos completamente alheios ao c\u00e2ncer.<\/p>\n

– Esses dois pap\u00e9is s\u00e3o um grande exemplo de como as descobertas inesperadas e importantes podem ser feitas quando os cientistas criativos trabalhar juntos e com o acesso a dados gen\u00f4micos e cl\u00ednicos – disse o vice-diretor da Broad David Altshuler, um dos co-autores de Ebert. -Por exemplo, a equipe de Steve encontrou rela\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas mais fortes com c\u00e2ncer do que eles ainda t\u00eam encontrado para o ponto final da esquizofrenia que motivou o seu estudo original. O ritmo de descoberta s\u00f3 pode acelerar se os pesquisadores t\u00eam a capacidade de aplicar m\u00e9todos inovadores para grandes conjuntos de dados.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Pesquisadores do Instituto Broad do MIT e de Harvard, da Harvard Medical School, e de<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":11249,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[],"tags":[],"uagb_featured_image_src":{"full":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"thumbnail":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",150,96,false],"medium":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",300,192,false],"medium_large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"large":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"1536x1536":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"2048x2048":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-2":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-3":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false],"cream-magazine-thumbnail-4":["https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-content\/uploads\/2014\/11\/celula_c.jpg",415,265,false]},"uagb_author_info":{"display_name":"","author_link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/author\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"Pesquisadores do Instituto Broad do MIT e de Harvard, da Harvard Medical School, e de","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11248"}],"collection":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11248"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11248\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11249"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11248"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11248"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11248"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}