{"id":110611,"date":"2019-08-08T09:00:31","date_gmt":"2019-08-08T12:00:31","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=110611"},"modified":"2019-08-07T21:43:19","modified_gmt":"2019-08-08T00:43:19","slug":"grupo-da-usp-avalia-efeito-da-neuromodulacao-nao-invasiva-no-tratamento-da-obesidade","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/grupo-da-usp-avalia-efeito-da-neuromodulacao-nao-invasiva-no-tratamento-da-obesidade\/","title":{"rendered":"Grupo da USP avalia efeito da neuromodula\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva no tratamento da obesidade"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Uma das alternativas que t\u00eam sido testadas no tratamento da obesidade \u00e9 a neuromodula\u00e7\u00e3o cerebral n\u00e3o invasiva por uma t\u00e9cnica conhecida como estimula\u00e7\u00e3o transcraniana por corrente cont\u00ednua (tDCS, na sigla em ingl\u00eas). Estudos feitos at\u00e9 o momento indicam que o m\u00e9todo de fato contribui para reduzir o apetite, a ingest\u00e3o alimentar e o peso corporal, mas apenas em parte dos volunt\u00e1rios.<\/p>\n

Novos dados\u00a0publicados<\/b><\/a>\u00a0por pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) na revista\u00a0Appetite<\/i>\u00a0ajudam a entender o motivo de tamanha variabilidade na resposta a esse tratamento.<\/p>\n

\u201cO perfil gen\u00e9tico do paciente \u2013 particularmente as varia\u00e7\u00f5es em um gene conhecido como\u00a0COMT<\/i>\u00a0\u2013 parece ser um fator determinante para o resultado\u201d, disse \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>\u00a0Priscila Giacomo Fassini<\/b><\/a>, primeira autora do artigo.<\/p>\n

Durante seu p\u00f3s-doutorado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP), Fassini conduziu \u2013 com\u00a0apoio<\/b><\/a>\u00a0da FAPESP \u2013 um ensaio cl\u00ednico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado para testar a efic\u00e1cia da tDCS na redu\u00e7\u00e3o do apetite e do peso. Nesse tipo de estudo, considerado padr\u00e3o-ouro na avalia\u00e7\u00e3o de novas terapias, os volunt\u00e1rios s\u00e3o divididos aleatoriamente em dois grupos e nem mesmo os pesquisadores sabem antecipadamente quem de fato recebeu a interven\u00e7\u00e3o ou apenas placebo. O trabalho foi supervisionado pela professora do Departamento de Cl\u00ednica M\u00e9dica\u00a0Vivian Marques Miguel Suen<\/b><\/a>.<\/p>\n

A estimula\u00e7\u00e3o transcraniana por corrente cont\u00ednua \u00e9 feita por dois eletrodos (c\u00e1todo e \u00e2nodo) posicionados no couro cabeludo e ligados a um pequeno equipamento port\u00e1til capaz de gerar uma corrente galv\u00e2nica que altera a atividade el\u00e9trica cerebral da \u00e1rea de interesse. No caso da obesidade, o objetivo \u00e9 modular a excitabilidade dos neur\u00f4nios localizados no c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal dorsolateral esquerdo.<\/p>\n

\u201cUsamos em nosso ensaio uma corrente de apenas 2 miliamperes \u2013 t\u00e3o baixa que nem \u00e9 percebida pelos pacientes. Os membros do grupo placebo passavam pelos mesmos procedimentos, por\u00e9m, recebiam uma corrente n\u00e3o ativa\u201d, contou a pesquisadora.<\/p>\n

Partindo de uma base inicial com quase 9 mil volunt\u00e1rios, o grupo selecionou 38 mulheres, com idades entre 20 e 40 anos, para participar das quatro fases do ensaio cl\u00ednico. Todas tinham \u00edndice de massa corporal (IMC) entre 30 e 35, considerado como obesidade grau 1. Foram selecionadas apenas mulheres com o objetivo de reduzir a variabilidade de resultados e, assim, aumentar o poder do estudo.<\/p>\n

\u201cOs crit\u00e9rios de inclus\u00e3o foram bastante rigorosos. Exclu\u00edmos usu\u00e1rios de medicamentos e portadores de doen\u00e7as que poderiam influenciar nos resultados. Al\u00e9m disso, como a terceira fase do estudo envolvia interna\u00e7\u00e3o hospitalar durante duas semanas, nem todos os interessados tinham disponibilidade para participar\u201d, disse Fassini.<\/p>\n

Ao todo, as volunt\u00e1rias selecionadas receberam 17 sess\u00f5es de 30 minutos de tDCS ao longo de um m\u00eas e tiveram o apetite e o peso monitorados durante seis meses. Segundo Fassini, pesquisas anteriores haviam investigado apenas os efeitos imediatos da estimula\u00e7\u00e3o transcraniana no apetite, com um n\u00famero menor de sess\u00f5es e sem um per\u00edodo de seguimento.<\/p>\n

O papel da dopamina<\/b><\/p>\n

Na primeira fase do ensaio cl\u00ednico, as volunt\u00e1rias receberam uma \u00fanica sess\u00e3o de tDCS e, logo em seguida, foram submetidas a testes de desempenho da mem\u00f3ria de trabalho, que permite o armazenamento tempor\u00e1rio de informa\u00e7\u00f5es visando o cumprimento de tarefas espec\u00edficas. Segundo Fassini, o objetivo era confirmar se a regi\u00e3o correta do c\u00e9rebro estava sendo estimulada, pois o c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal dorsolateral esquerdo est\u00e1 relacionado tanto \u00e0 mem\u00f3ria de trabalho como \u00e0 regula\u00e7\u00e3o do apetite. Em ambos os casos, h\u00e1 evid\u00eancias de que o efeito da neuromodula\u00e7\u00e3o \u00e9 mediado pela libera\u00e7\u00e3o de dopamina, uma das subst\u00e2ncias produzidas pelos neur\u00f4nios (neurotransmissores).<\/p>\n

\u201cA dopamina desempenha um papel fundamental na regula\u00e7\u00e3o da recompensa alimentar, alimenta\u00e7\u00e3o e peso corporal. Est\u00e1 bem estabelecido na literatura cient\u00edfica que alimentos apetitosos ativam o sistema de recompensa do c\u00e9rebro, contribuindo para a libera\u00e7\u00e3o de dopamina. Ao que tudo indica, a neuromodula\u00e7\u00e3o \u00e9 capaz de mimetizar esse efeito\u201d, disse a pesquisadora.<\/p>\n

Nas duas semanas seguintes, as volunt\u00e1rias receberam outras 10 sess\u00f5es de tDCS pela manh\u00e3 (uma vez ao dia, de segunda a sexta-feira), podendo retomar a rotina normal ap\u00f3s a interven\u00e7\u00e3o. J\u00e1 na terceira fase, foram internadas por duas semanas e submetidas a uma dieta hipocal\u00f3rica individualizada e supervisionada, com redu\u00e7\u00e3o de 30% da ingest\u00e3o energ\u00e9tica. Paralelamente, receberam mais seis sess\u00f5es de tDCS em dias alternados (segundas, quartas e sextas-feiras).<\/p>\n

A quarta etapa da pesquisa consistiu no acompanhamento do peso e do apetite durante os seis meses seguintes ao t\u00e9rmino da interven\u00e7\u00e3o. O efeito sobre o apetite \u2013 durante e ap\u00f3s o per\u00edodo de neuromodula\u00e7\u00e3o \u2013 foi medido por meio de escalas padronizadas para avalia\u00e7\u00e3o da fome, da saciedade, do desejo de comer e do consumo de alimentos.<\/p>\n

\"\"Ilustra\u00e7\u00e3o: F\u00e1bio Otubo<\/i><\/p>\n

Desvendando os resultados<\/b><\/p>\n

Ap\u00f3s concluir toda a coleta de dados no Brasil, Fassini seguiu, com apoio da FAPESP, para um\u00a0est\u00e1gio de pesquisa<\/b><\/a>\u00a0na Harvard Medical School, nos Estados Unidos. Sob a supervis\u00e3o do professor Miguel Alonso-Alonso \u2013 um dos pioneiros nos estudos com tDCS em obesidade \u2013 foi feita a an\u00e1lise dos resultados. Tamb\u00e9m participaram J\u00falio S\u00e9rgio Marchini (FMRP-USP), Sai Krupa Das (Tufts University, Estados Unidos) e Greta Magerowski (Harvard Medical School).<\/p>\n

Com base em amostras de sangue coletadas na primeira fase do ensaio, o material gen\u00e9tico das volunt\u00e1rias foi sequenciado. Como j\u00e1 se conhecia a import\u00e2ncia da dopamina para o mecanismo de a\u00e7\u00e3o da tDCS, o grupo decidiu investigar, nas volunt\u00e1rias, a presen\u00e7a de formas variantes (polimorfismos) do gene\u00a0COMT<\/i>, respons\u00e1vel por codificar uma enzima \u2013 a catecol o-metiltransferase \u2013 que participa do processo de degrada\u00e7\u00e3o desse neurotransmissor no c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal.<\/p>\n

\u201cEstudos anteriores haviam mostrado que um polimorfismo conhecido como Valina158Metionina [Val158Met] afeta a atividade da enzima, tornando-a menos eficaz para degradar a dopamina. Ou seja, em pessoas com essa variante do gene\u00a0COMT<\/i>, a disponibilidade de dopamina extracelular no c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal \u00e9 maior\u201d, disse Fassini.<\/p>\n

De fato, os dados mostraram que as \u00fanicas participantes que apresentaram uma redu\u00e7\u00e3o significativa do apetite ao longo do tempo foram as portadoras do alelo Met do gene\u00a0COMT<\/i>\u00a0que receberam neuromodula\u00e7\u00e3o ativa. \u201cElas respondem melhor ao tratamento pela maior disponibilidade de dopamina, exibindo n\u00edveis mais baixos de fome, menor desejo de comer e menor consumo de alimentos ao longo do tempo\u201d, disse Fassini.<\/p>\n

Para a pesquisadora, por\u00e9m, a descoberta mais not\u00e1vel do ensaio cl\u00ednico foi o efeito paradoxal observado nas volunt\u00e1rias que n\u00e3o tinham o alelo Met do gene\u00a0COMT<\/i>. Ou seja, nessas mulheres, a tDCS teve o efeito oposto ao esperado, aumentando a fome, o desejo de comer e o consumo alimentar durante toda a interven\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

\u201cEsse efeito paradoxal foi observado em avalia\u00e7\u00f5es repetidas e estava presente 23 horas ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o da sess\u00e3o de tDCS, e n\u00e3o de forma aguda. Os mecanismos potenciais subjacentes ainda n\u00e3o s\u00e3o claros\u201d, comentou Fassini.<\/p>\n

Os resultados tamb\u00e9m mostraram uma correla\u00e7\u00e3o entre o desempenho nos testes de mem\u00f3ria de trabalho da fase 1 com a mudan\u00e7a de apetite de uma maneira dependente do gen\u00f3tipo\u00a0COMT<\/i>. \u201cMelhorias de velocidade durante a tarefa de mem\u00f3ria previram aumento de apetite em indiv\u00edduos portadores do alelo Met e redu\u00e7\u00e3o de apetite em n\u00e3o portadores\u201d, disse.<\/p>\n

O efeito do tratamento sobre o peso corporal das participantes ainda est\u00e1 sendo analisado e ser\u00e1 tema de um artigo a ser publicado em breve. \u201cN\u00e3o observamos muita diferen\u00e7a entre os grupos at\u00e9 o fim da interven\u00e7\u00e3o, o que era esperado, pois todas passaram por dieta supervisionada. Contudo, estamos notando diferen\u00e7as em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 manuten\u00e7\u00e3o do peso nos seis meses de acompanhamento\u201d, contou Fassini.<\/p>\n

O grupo da FMRP-USP continua a acompanhar as volunt\u00e1rias e, em breve, o estudo completar\u00e1 um ano.<\/p>\n

\u201cEsses primeiros resultados j\u00e1 ajudam a entender por que somente algumas pessoas respondem ao tratamento com tDCS. Vimos que diferen\u00e7as genot\u00edpicas afetam a disponibilidade de dopamina e interferem totalmente no efeito da t\u00e9cnica. \u00c9 poss\u00edvel que existam outros fatores, que ainda precisam ser investigados em estudos futuros\u201d, disse Fassini.<\/p>\n

Outra quest\u00e3o a ser respondida \u00e9 se as altera\u00e7\u00f5es no funcionamento cerebral induzidas pela neuromodula\u00e7\u00e3o permanecem no longo prazo e alteram a plasticidade cerebral (a forma como o c\u00e9rebro se organiza) de forma definitiva. Segundo a pesquisadora, esse tipo de conhecimento \u00e9 fundamental para que a t\u00e9cnica possa ser prescrita com seguran\u00e7a e efic\u00e1cia no tratamento da obesidade.<\/p>\n

Embora ainda seja considerada experimental nesse contexto, a tDCS j\u00e1 tem sido usada na pr\u00e1tica cl\u00ednica para o tratamento de condi\u00e7\u00f5es neuropsiqui\u00e1tricas, como depress\u00e3o e esquizofrenia. O m\u00e9todo \u00e9 considerado seguro e n\u00e3o tem efeitos colaterais conhecidos.<\/p>\n

O artigo\u00a0Appetite effects of prefrontal stimulation depend on COMT Val158Met polymorphism: A randomized clinical trial<\/i>, de Priscila Giacomo Fassini, Sai Krupa Das, Vivian Marques Miguel Suen, Greta Magerowski, J\u00falio S\u00e9rgio Marchini, Wilson Ara\u00fajo da Silva Junior, Shen Changyu e Miguel Alonso-Alonso, pode ser lido em:\u00a0www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0195666319302193?via%3Dihub<\/b><\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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