{"id":109168,"date":"2019-07-11T11:00:51","date_gmt":"2019-07-11T14:00:51","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=109168"},"modified":"2019-07-10T19:43:11","modified_gmt":"2019-07-10T22:43:11","slug":"composto-de-planta-brasileira-combate-leishmaniose-e-doenca-de-chagas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/composto-de-planta-brasileira-combate-leishmaniose-e-doenca-de-chagas\/","title":{"rendered":"Composto de planta brasileira combate leishmaniose e doen\u00e7a de Chagas"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Um composto natural isolado de uma planta origin\u00e1ria da Mata Atl\u00e2ntica, popularmente conhecida como canela-seca ou canela-branca (Nectranda leucantha<\/i>), pode resultar em novos medicamentos para o tratamento da leishmaniose visceral e da doen\u00e7a de Chagas.<\/p>\n

Pesquisadores do Instituto Adolfo Lutz constataram em um estudo\u00a0apoiado pela FAPESP<\/a><\/b>\u00a0que subst\u00e2ncias derivadas de uma mol\u00e9cula da planta, pertencente ao grupo das neolignanas, s\u00e3o capazes de combater os parasitas transmissores dessas doen\u00e7as que afetam milh\u00f5es de pessoas no Brasil e em outros pa\u00edses em desenvolvimento.<\/p>\n

Os resultados do trabalho foram publicados na revista\u00a0Scientific Reports<\/i>\u00a0e no\u00a0European Journal of Medicinal Chemistry<\/i>.<\/p>\n

\u201cObservamos que os compostos foram altamente potentes contra a\u00a0Leishmania infantum<\/i>, causadora da leishmaniose visceral, e o\u00a0Trypanosoma cruzi<\/i>, transmissor da doen\u00e7a de Chagas\u201d, disse\u00a0Andr\u00e9 Gustavo Tempone<\/a><\/b>, pesquisador do Centro de Parasitologia e Micologia do Instituto Adolfo Lutz e coordenador do estudo, \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>.<\/p>\n

Os pesquisadores da institui\u00e7\u00e3o t\u00eam se dedicado nos \u00faltimos anos a identificar compostos provenientes da biodiversidade da Mata Atl\u00e2ntica que possam resultar no desenvolvimento de novos f\u00e1rmacos para combater doen\u00e7as negligenciadas \u2013 causadas por agentes infecciosos ou parasitas e que afetam principalmente as popula\u00e7\u00f5es mais pobres.<\/p>\n

Durante um\u00a0projeto<\/a><\/b>\u00a0em colabora\u00e7\u00e3o com\u00a0Jo\u00e3o Henrique Ghilardi Lago<\/a><\/b>, professor da Universidade Federal do ABC (UFABC), foi poss\u00edvel isolar a neolignana.<\/p>\n

J\u00e1 por meio de um projeto em colabora\u00e7\u00e3o com colegas da Ohio State University, tamb\u00e9m\u00a0apoiado pela FAPESP<\/a><\/b>, foi poss\u00edvel avaliar e comprovar o efeito do composto sobre c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico.<\/p>\n

Agora, em um projeto em colabora\u00e7\u00e3o com Edward Alexander Anderson, professor da Universidade de Oxford, da Inglaterra, tamb\u00e9m\u00a0apoiado pela FAPESP<\/a><\/b>\u00a0na modalidade S\u00e3o Paulo Researchers in International Collaboration (SPRINT<\/a><\/b>), foram sintetizados 23 novos compostos derivados da mol\u00e9cula.<\/p>\n

\u201cUma das limita\u00e7\u00f5es no desenvolvimento de novos f\u00e1rmacos para o tratamento de doen\u00e7as negligenciadas \u00e9 encontrar parceiros para fazer a s\u00edntese dos compostos promissores. A colabora\u00e7\u00e3o com o grupo da Universidade de Oxford possibilitou darmos esse passo\u201d, disse Tempone.<\/p>\n

Os pesquisadores avaliaram os efeitos dos compostos derivados da mol\u00e9cula em c\u00e9lulas de\u00a0Leishmania infantum<\/i>. Os resultados das an\u00e1lises indicaram que quatro deles se mostraram capazes de atingir a mitoc\u00f4ndria do parasita, que \u00e9 um potencial alvo molecular de um f\u00e1rmaco para combat\u00ea-lo.<\/p>\n

Diferentemente de humanos, que podem ter at\u00e9 2 mil mitoc\u00f4ndrias, a\u00a0Leishmania infantum<\/i>\u00a0possui apenas uma, explicou Tempone. \u201cConstatamos que os compostos tiveram uma forte atua\u00e7\u00e3o na mitoc\u00f4ndria desse parasita\u201d, afirmou.<\/p>\n

Os compostos provocam um aumento abrupto do n\u00edvel de c\u00e1lcio no interior das c\u00e9lulas da\u00a0Leishmania infantum<\/i>. Essa altera\u00e7\u00e3o causa uma perturba\u00e7\u00e3o na mitoc\u00f4ndria do parasita, provocando sua morte.<\/p>\n

\u201cNossa hip\u00f3tese \u00e9 que os compostos interferem drasticamente na libera\u00e7\u00e3o do c\u00e1lcio no interior das c\u00e9lulas e, dessa forma, prejudicam a principal fonte de armazenamento de energia do parasita, que \u00e9 a ATP\u00a0[adenosina trifosfato]<\/i>, produzida pela mitoc\u00f4ndria\u201d, disse Tempone.<\/p>\n

Os compostos tamb\u00e9m interferiram no ciclo celular da leishmania, induzindo um mecanismo semelhante \u00e0 morte celular programada e afetando a replica\u00e7\u00e3o do DNA. Efeitos similares tamb\u00e9m foram observados em ensaios com\u00a0Trypanosoma cruzi<\/i>.<\/p>\n

\u201cTamb\u00e9m verificamos que a mitoc\u00f4ndria do\u00a0Trypanosoma cruzi<\/i>\u00a0sofre uma altera\u00e7\u00e3o logo no in\u00edcio da incuba\u00e7\u00e3o dos compostos pelo parasita\u201d, disse Tempone.<\/p>\n

Os pesquisadores pretendem, agora, otimizar os compostos, de modo a assegurar sua biodisponibilidade adequada no organismo. Essa etapa de avalia\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a das mol\u00e9culas \u00e9 crucial para avan\u00e7ar para os estudos com animais, uma vez que mais de 90% dos compostos candidatos a f\u00e1rmacos testados\u00a0in vitro<\/i>\u00a0(em c\u00e9lulas) falham nessa fase, explicou Tempone.<\/p>\n

\u201cEstamos otimizando os compostos por meio da qu\u00edmica medicinal para que possamos aumentar a taxa de sucesso nos estudos em modelo animal. Mas os compostos que obtivemos j\u00e1 s\u00e3o prot\u00f3tipos bastante promissores para combater a leishmaniose e atendem \u00e0s recomenda\u00e7\u00f5es da DNDi [organiza\u00e7\u00e3o sem fins lucrativos de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para doen\u00e7as negligenciadas]\u201d, disse Tempone.<\/p>\n

Uma das recomenda\u00e7\u00f5es da iniciativa internacional \u00e9 que os compostos promissores para o tratamento de doen\u00e7as negligenciadas sejam f\u00e1ceis de serem sintetizados. \u201cA s\u00edntese dos compostos que estamos estudando \u00e9 simples, feita em cinco etapas, e s\u00e3o baratos\u201d, disse Tempone.<\/p>\n

O artigo\u00a0A semi-synthetic neolignan derivative from dihydrodieugenol B selectively affects the bioenergetic system of Leishmania infantum and inhibits cell division<\/i>\u00a0(doi: 10.1038\/s41598-019-42273-z), de Maiara Amaral, Fernanda S. de Sousa, Thais A. Costa Silva, Andr\u00e9s Jimenez G. Junior, Noemi N. Taniwaki, Deidre M. Johns, Jo\u00e3o Henrique G. Lago, Edward A. Anderson e Andre G. Tempone, pode ser lido na\u00a0Scientific Reports<\/i>\u00a0em\u00a0www.nature.com\/articles\/s41598-019-42273-z<\/a><\/b>.<\/a><\/p>\n

O artigo\u00a0Dehydrodieugenol B derivatives as antiparasitic agents: Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi<\/i>\u00a0(doi: 10.1016\/j.ejmech.2019.05.001), de Daiane D. Ferreira, Fernanda S. Sousa, Thais A. Costa-Silva, Juliana Q. Reim\u00e3o, Ana C. Torrecilhas, Deidre M. Johns, Claire E. Sear, Kathia M. Honorio, Jo\u00e3o Henrique G. Lago, Edward A. Anderson e Andre G. Tempone, pode ser lido por assinantes do\u00a0European Journal of Medicinal Chemistry<\/i>\u00a0em\u00a0<\/a>www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0223523419304040<\/a><\/b>.\u00a0<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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