{"id":103729,"date":"2019-04-02T08:43:26","date_gmt":"2019-04-02T11:43:26","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=103729"},"modified":"2019-04-02T08:43:26","modified_gmt":"2019-04-02T11:43:26","slug":"bacterias-do-intestino-podem-ser-usadas-para-prever-ocorrencia-de-cancer-colorretal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/bacterias-do-intestino-podem-ser-usadas-para-prever-ocorrencia-de-cancer-colorretal\/","title":{"rendered":"Bact\u00e9rias do intestino podem ser usadas para prever ocorr\u00eancia de c\u00e2ncer colorretal"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>O microbioma, conjunto de microrganismos presentes no intestino, pode ser usado para prever a ocorr\u00eancia do c\u00e2ncer colorretal \u2013 o segundo tipo de tumor mais frequente em mulheres e o terceiro entre os homens.<\/p>\n

Uma pesquisa feita por uma equipe internacional, com participa\u00e7\u00e3o brasileira, identificou padr\u00f5es no microbioma intestinal \u2013 que independem da cultura alimentar das popula\u00e7\u00f5es estudadas \u2013 e detectou associa\u00e7\u00e3o entre altera\u00e7\u00f5es nesse padr\u00e3o e a ocorr\u00eancia de c\u00e2ncer colorretal. A descoberta abre caminho para o desenvolvimento de exames n\u00e3o invasivos capazes de prever a ocorr\u00eancia da doen\u00e7a.<\/p>\n

O estudo, publicado nesta segunda-feira (01\/04) na revista\u00a0Nature Medicine<\/a><\/i><\/b>, tem como primeiro autor\u00a0Andrew Maltez Thomas<\/a><\/b>, doutor em Bioinform\u00e1tica pela Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), e teve\u00a0apoio da FAPESP<\/a><\/b>\u00a0por meio de uma Bolsa de Pesquisa no Exterior, realizada na Universidade de Trento, na It\u00e1lia.<\/p>\n

Os pesquisadores combinaram an\u00e1lise de metagen\u00f4mica, bioinform\u00e1tica e aprendizagem de m\u00e1quina (com uso de intelig\u00eancia artificial) para correlacionar a ocorr\u00eancia do c\u00e2ncer colorretal com dados do microbioma de 969 pessoas da Alemanha, Fran\u00e7a, It\u00e1lia, China, Jap\u00e3o, Canad\u00e1 e Estados Unidos. Trata-se de um dos maiores e mais variados estudos sobre o tema.<\/p>\n

Os resultados n\u00e3o s\u00f3 estabelecem conjuntos de microrganismos associados ao c\u00e2ncer colorretal em todas as popula\u00e7\u00f5es estudadas, mas tamb\u00e9m indicam assinaturas no metabolismo microbiano (padr\u00e3o de metab\u00f3litos produzidos pelos microrganismos) que tamb\u00e9m t\u00eam poder de prever a ocorr\u00eancia da doen\u00e7a.<\/p>\n

A an\u00e1lise rendeu ainda outros dois achados importantes. Um deles se refere a maior preval\u00eancia de bact\u00e9rias comumente encontradas na boca e nas vias a\u00e9reas no intestino de pacientes com c\u00e2ncer colorretal. A outra descoberta indica a associa\u00e7\u00e3o entre a doen\u00e7a e a presen\u00e7a de uma enzima microbiana que degrada a colina, um nutriente que faz parte do complexo B de vitaminas.<\/p>\n

No estudo, pacientes com c\u00e2ncer colorretal apresentaram maior presen\u00e7a de bact\u00e9rias da esp\u00e9cie\u00a0Fusobacterium nucleatum<\/i>\u00a0em compara\u00e7\u00e3o com indiv\u00edduos saud\u00e1veis. Essa bact\u00e9ria normalmente habita regi\u00f5es da boca. Era esperado, at\u00e9 ent\u00e3o, que o ambiente \u00e1cido do est\u00f4mago fosse fatal para tais microrganismos.<\/p>\n

\u201cH\u00e1 um aporte maior de esp\u00e9cies orais indo para o intestino em pacientes com c\u00e2ncer colorretal. Talvez essa migra\u00e7\u00e3o cause inflama\u00e7\u00f5es no intestino, originando o tumor. No entanto, n\u00e3o sabemos ainda o real motivo de elas se transportarem para o intestino. Sabemos apenas que h\u00e1 uma associa\u00e7\u00e3o entre a sua presen\u00e7a no intestino e o c\u00e2ncer colorretal. \u00c9 algo que ainda precisa ser melhor entendido\u201d, disse Thomas.<\/p>\n

A detec\u00e7\u00e3o de maior abund\u00e2ncia do gene da enzima microbiana colina-trimetil-liase (cutC) nas amostras fecais dos pacientes com c\u00e2ncer mostra uma poss\u00edvel liga\u00e7\u00e3o entre a microbiota e os resultados de estudos anteriores sobre a rela\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a com uma alimenta\u00e7\u00e3o rica em gordura.<\/p>\n

\u201cEssa enzima degrada a colina, metab\u00f3lito presente em dietas com altas concentra\u00e7\u00f5es de carne vermelha e de outros alimentos gordurosos. Ap\u00f3s degradar a colina ela libera acetalde\u00eddo, uma conhecida subst\u00e2ncia carcinog\u00eanica\u201d, disse Thomas.<\/p>\n

No estudo, os pesquisadores analisaram dados sobre a composi\u00e7\u00e3o e a abund\u00e2ncia de todas as bact\u00e9rias encontradas nas 969 amostras fecais. Para obter um m\u00e9todo de an\u00e1lise mais simples, que possa ser usado amplamente em cl\u00ednicas e hospitais, os pesquisadores conseguiram selecionar as bact\u00e9rias com maior peso na an\u00e1lise.<\/p>\n

\u201cCom 16 esp\u00e9cies, obtivemos resultados compar\u00e1veis \u00e0s an\u00e1lises feitas com todas as esp\u00e9cies. \u00c9 um passo, portanto, na dire\u00e7\u00e3o de se ter uma ferramenta diagn\u00f3stica simples, sem precisar sequenciar toda a microbiota e sem deixar de ter a precis\u00e3o necess\u00e1ria\u201d, disse Thomas.<\/p>\n

Causa ou consequ\u00eancia<\/b><\/p>\n

A rela\u00e7\u00e3o entre microbiota do intestino e sa\u00fade humana \u00e9 uma \u00e1rea de pesquisa que tem crescido, sobretudo nos \u00faltimos 10 anos. O novo estudo, no entanto, segue um conceito inovador de utiliza\u00e7\u00e3o de bact\u00e9rias como marcadores de desenvolvimento de uma doen\u00e7a.<\/p>\n

\u201cO mais comum \u00e9 buscar marcadores associados diretamente a c\u00e9lulas tumorais. Em nosso trabalho, o conceito \u00e9 outro. A an\u00e1lise \u00e9 feita a partir de altera\u00e7\u00f5es de um conjunto relativamente pequeno de bact\u00e9rias dentro de um espectro de centenas de bact\u00e9rias que est\u00e3o no intestino e que podem indicar uma doen\u00e7a\u201d, disse\u00a0Emmanuel Dias-Neto<\/a><\/b>, do Centro Internacional de Pesquisas (Cipe) no A.C.Camargo Cancer Center, tamb\u00e9m autor do artigo.<\/p>\n

Com a an\u00e1lise de sequ\u00eancias de DNA obtidas da microbiota \u00e9 poss\u00edvel descobrir quais bact\u00e9rias est\u00e3o presentes na microbiota de cada amostra, al\u00e9m de identificar a quantidade de cada uma das bact\u00e9rias e variantes do genoma desses microrganismos que podem estar relacionadas com diferentes desfechos \u2013 como, por exemplo, a ocorr\u00eancia ou risco aumentado de c\u00e2ncer colorretal.<\/p>\n

No entanto, \u00e9 preciso destacar que o estudo n\u00e3o revelou que uma microbiota alterada causa o c\u00e2ncer colorretal.<\/p>\n

\u201cFoi detectada uma associa\u00e7\u00e3o, o que n\u00e3o implica necessariamente uma rela\u00e7\u00e3o causal. A pergunta que fica \u00e9: s\u00e3o essas determinadas bact\u00e9rias que est\u00e3o provocando o c\u00e2ncer ou \u00e9 o c\u00e2ncer que cria um ambiente diferente no duto colorretal e, assim, faz com que certas bact\u00e9rias sejam favorecidas em rela\u00e7\u00e3o a outras? Ainda n\u00e3o temos essa resposta, que ser\u00e1 fundamental para que os resultados deste artigo possam futuramente ajudar no desenvolvimento de terapias para o tratamento do c\u00e2ncer colorretal\u201d, disse\u00a0Jo\u00e3o Carlos Setubal<\/a><\/b>, coordenador do Programa Interunidades de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Bioinform\u00e1tica da USP e outro autor do artigo. Setubal e Dias-Neto orientaram o doutorado de Thomas.<\/p>\n

An\u00e1lise computacional<\/b><\/p>\n

Segundo os pesquisadores, esta \u00e9 talvez a maior an\u00e1lise sobre c\u00e2ncer colorretal com dados de amostras fecais e com popula\u00e7\u00f5es t\u00e3o diversas. A equipe de pesquisadores analisou os dados de cinco estudos p\u00fablicos com dados de outros dois estudos realizados pelos pesquisadores na Universidade de Trento.<\/p>\n

Com as informa\u00e7\u00f5es obtidas nos sete estudos, foi poss\u00edvel identificar enzimas, bact\u00e9rias e como a microbiota \u00e9 capaz de predizer a presen\u00e7a do c\u00e2ncer colorretal. Os dados de outros dois estudos, com mais 200 amostras, foram usados para validar os achados.<\/p>\n

\u201cO sequenciamento de DNA das amostras \u2013 cuja an\u00e1lise exige distinguir entre DNA da microbiota e DNA humano \u2013 foi uma forma de identificar e quantificar as esp\u00e9cies de microrganismos e seus genes presentes nessas amostras. Extra\u00edmos o DNA das amostras fecais e o sequenciamos. Depois, com m\u00e9todos computacionais, analisamos os dados. Conseguimos identificar e quantificar quais esp\u00e9cies estavam presentes e qual era a abund\u00e2ncia dos genes\u201d, disse Thomas.<\/p>\n

Por serem dados oriundos de estudos diferentes, os pesquisadores usaram m\u00e9todos estat\u00edsticos sofisticados para analis\u00e1-los em conjunto.<\/p>\n

\u201cEmpregamos an\u00e1lises estat\u00edsticas que s\u00e3o usadas para fazer meta-an\u00e1lise, e tamb\u00e9m foram utilizadas t\u00e9cnicas de aprendizado de m\u00e1quina para compreendermos o qu\u00e3o preditivos s\u00e3o os resultados\u201d, disse Thomas.<\/p>\n

Al\u00e9m de validar os dados, o grupo de Nicola Segata, da Universidade de Trento e l\u00edder do projeto, teve seus resultados refor\u00e7ados por outro estudo realizado no European Molecular Biology Laboratory (EMBL), com sede na Alemanha. Os cientistas do EMBL tamb\u00e9m estudaram a rela\u00e7\u00e3o entre microbioma e c\u00e2ncer e\u00a0tiveram artigo publicado<\/a>\u00a0<\/b>na mesma edi\u00e7\u00e3o da\u00a0Nature Medicine<\/i>.<\/p>\n

\u201cAo longo da prepara\u00e7\u00e3o dos artigos, trocamos dados e informa\u00e7\u00f5es com o outro grupo, numa parceria que se mostrou muito importante para refor\u00e7ar nossos achados. Apesar de usarmos t\u00e9cnicas de aprendizagem de m\u00e1quina e m\u00e9todos estat\u00edsticos diferentes chegamos ao mesmo resultado: que o microbioma intestinal \u00e9 capaz de predizer a presen\u00e7a de c\u00e2ncer colorretal em diferentes popula\u00e7\u00f5es e estudos\u201d, disse Thomas.<\/p>\n

O artigo\u00a0Metagenomic analysis of colorectal cancer datasets identifies cross-cohort microbial diagnostic signatures and a link with choline degradation<\/i>, de\u00a0Andrew Maltez Thomas, Paolo Manghi, Francesco Asnicar, Edoardo Pasolli, Federica Armanini, Moreno Zolfo, Francesco Beghini, Serena Manara, Nicolai Karcher, Chiara Pozzi, Sara Gandini, Davide Serrano, Sonia Tarallo, Antonio Francavilla, Gaetano Gallo, Mario Trompetto, Giulio Ferrero, Sayaka Mizutani, Hirotsugu Shiroma, Satoshi Shiba, Tatsuhiro Shibata, Shinichi Yachida, Takuji Yamada, Jakob Wirbel, Petra Schrotz-King, Cornelia M. Ulrich, Hermann Brenner, Manimozhiyan Arumugam, Peer Bork, Georg Zeller, Francesca Cordero, Emmanuel Dias-Neto, Jo\u00e3o Carlos Setubal, Adrian Tett, Barbara Pardini, Maria Rescigno, Levi Waldron, Alessio Naccarati & Nicola Segata, pode ser lido em:\u00a0www.nature.com\/articles\/s41591-019-0405-7<\/b><\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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