{"id":103623,"date":"2019-03-31T17:23:16","date_gmt":"2019-03-31T20:23:16","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=103623"},"modified":"2019-03-31T17:23:16","modified_gmt":"2019-03-31T20:23:16","slug":"cientistas-estao-cautelosos-mas-otimistas-com-nova-estrategia-contra-o-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/cientistas-estao-cautelosos-mas-otimistas-com-nova-estrategia-contra-o-alzheimer\/","title":{"rendered":"Cientistas est\u00e3o cautelosos mas otimistas com nova estrat\u00e9gia contra o Alzheimer"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>O campo da pesquisa de Alzheimer \u00e9 repleto de decep\u00e7\u00e3o. Ainda na semana passada, mais um medicamento falhou em seu ensaio cl\u00ednico de Fase 3, continuando os 15 anos de derrotas desde que um tratamento verdadeiramente novo para a doen\u00e7a de Alzheimer foi aprovado pela FDA (\u00f3rg\u00e3o norte-americano equivalente \u00e0 Anvisa).<\/p>\n

Mas uma equipe de cientistas disse nesta semana que encontrou evid\u00eancias iniciais \u2014 em ratos \u2014 de que uma classe de drogas existente pode atacar o Alzheimer e doen\u00e7as semelhantes a partir de um \u00e2ngulo diferente daquele das tentativas anteriores fracassadas<\/strong>.<\/p>\n

A quest\u00e3o do que causa o Alzheimer n\u00e3o tem respostas simples. Sabemos que duas prote\u00ednas naturalmente produzidas no c\u00e9rebro \u2014 beta-amiloide e tau \u2014 est\u00e3o intrinsecamente ligadas \u00e0 doen\u00e7a neurol\u00f3gica. Em um paciente com Alzheimer completo, aglomerados anormais de ambas as prote\u00ednas, chamados de placas e emaranhados, respectivamente, se formam e sujam o c\u00e9rebro (as placas s\u00e3o principalmente encontradas no espa\u00e7o entre as c\u00e9lulas nervosas, enquanto os emaranhados se formam majoritariamente dentro das c\u00e9lulas nervosas). Mas n\u00e3o sabemos se uma ou ambas dessas estruturas s\u00e3o as principais respons\u00e1veis pelo dano cerebral progressivo e pelo fim fatal visto no Alzheimer.<\/p>\n

Como eram os tratamentos<\/h2>\n

A teoria mais amplamente endossada da doen\u00e7a \u00e9 de que a beta-amiloide \u00e9 a vil\u00e3 principal, em parte porque as placas parecem aparecer antes dos emaranhados de tau. Portanto, cientistas e empresas farmac\u00eauticas t\u00eam depositado suas esperan\u00e7as em medicamentos capazes de romper essas placas ou evitar sua acumula\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro. Mas teste ap\u00f3s teste dessas drogas antiamiloides falharam em melhorar significativamente os sintomas das pessoas ou diminuir a progress\u00e3o da doen\u00e7a. Muitas vezes, a falha do medicamento s\u00f3 se torna clara na linha de chegada do teste com humanos.<\/p>\n

\u201cEste medicamento vai atr\u00e1s de um alvo diferente da maioria destes ensaios de alto n\u00edvel. Mas talvez at\u00e9 mesmo a prote\u00edna tau pode n\u00e3o ser o alvo correto.\u201d<\/p><\/blockquote>\n

Os ensaios malsucedidos mais recentes do Aducanumab, que foram interrompidos cedo<\/a> pela Biogen e pela empresa farmac\u00eautica japonesa Eisai na semana passada, foram especialmente desanimadores.<\/p>\n

O Aducanumab parecia ser melhor em limpar placas do que as drogas anteriores e foi testado em pacientes nas primeiras fases cl\u00ednicas do Alzheimer, dois fatores que deveriam ter aumentado suas chances de sucesso. Esses fracassos mais uma vez provocaram apelos da comunidade cient\u00edfica para repensar ou mesmo desviar o foco e os recursos completamente para longe da hip\u00f3tese amiloide da doen\u00e7a, como \u00e9 chamada.<\/p>\n

A nova linha de pesquisa para tentativa de cura<\/h2>\n

Os pesquisadores por tr\u00e1s desse estudo atual, publicado<\/a> na quarta-feira (27) na Science Translational Medicine<\/em>, v\u00eam buscando uma dessas alternativas h\u00e1 anos.<\/p>\n

Sua pesquisa, liderada por Kenneth Kosik, neurologista da Universidade da Calif\u00f3rnia em Santa B\u00e1rbara, focou na tau como o principal motor da doen\u00e7a de Alzheimer ao inv\u00e9s do beta-amiloide. Embora os emaranhados de tau apare\u00e7am mais tarde no desenvolvimento da doen\u00e7a, algumas pesquisas mostraram<\/a>\u00a0que a dissemina\u00e7\u00e3o anormal de tau se correlaciona melhor com a progress\u00e3o vis\u00edvel da doen\u00e7a do que o beta-amiloide (em contraste, placas podem ser encontradas no c\u00e9rebro de pessoas sem dem\u00eancia vis\u00edvel). E j\u00e1 sabemos que existem outros dist\u00farbios neurol\u00f3gicos, como a dem\u00eancia frontotemporal, que s\u00e3o quase certamente conduzidos apenas por emaranhados de tau. Muitas pessoas com dem\u00eancia frontotemporal tamb\u00e9m herdaram muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas envolvendo a produ\u00e7\u00e3o de tau, o que aumenta muito o risco de emaranhamento.<\/p>\n

\u201cNo Alzheimer, voc\u00ea pode debater onde est\u00e1 o problema, mas com esses casos, n\u00e3o h\u00e1 d\u00favidas sobre isso\u201d, disse Kosik ao Gizmodo.<\/p>\n

Foi no estudo dessas muta\u00e7\u00f5es de tau que Kosik e sua equipe fizeram uma descoberta. Eles afirmam ter encontrado um caminho regulador nunca antes visto nas c\u00e9lulas que pode desencadear a degrada\u00e7\u00e3o da prote\u00edna tau saud\u00e1vel. Essa via parece operar por meio de uma prote\u00edna chamada Rhes, que pertence a uma fam\u00edlia maior de prote\u00ednas chamadas RAS<\/strong> . A fam\u00edlia RAS \u00e9 regulada por uma enzima chamada farnesiltransferase. E, por sorte, j\u00e1 existem drogas conhecidas por inibir a farnesiltransferase.<\/p>\n

Esses inibidores de farnesiltransferase (FTIs, na sigla em ingl\u00eas) foram originalmente desenvolvidos como drogas anticancer\u00edgenas, j\u00e1 que a prote\u00edna RAS mutada tamb\u00e9m \u00e9 comumente encontrada em tumores, e algumas at\u00e9 chegaram a ensaios em humanos. Por\u00e9m, embora fossem considerados seguros o suficiente para as pessoas usarem, os medicamentos n\u00e3o foram aprovados como tratamentos de c\u00e2ncer. Kosik e sua equipe, entretanto, teorizaram que os FTIs poderiam ser redirecionados para tratar dist\u00farbios do c\u00e9rebro relacionados \u00e0 prote\u00edna tau, incluindo a doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n

At\u00e9 agora, o trabalho inicial em ratos e neur\u00f4nios humanos (cultivados a partir de c\u00e9lulas-tronco de pessoas com dem\u00eancia frontotemporal geneticamente ligada) parece confirmar o palpite.<\/strong> Quando eles deram um FTI, chamado Lonafarnib, a ratos criados com uma forma de dem\u00eancia frontotemporal, a progress\u00e3o dos sintomas da dem\u00eancia diminuiu visivelmente. Os c\u00e9rebros dos ratos tratados tamb\u00e9m tinham menos tau anormal e inflama\u00e7\u00e3o do que os ratos do grupo de controle. E, em uma placa de petri, os neur\u00f4nios humanos danificados foram mais capazes de produzir tau saud\u00e1vel quando expostos ao Lonafarnib.<\/p>\n

\u00c9 claro que essa n\u00e3o seria a primeira vez que estudos em animais d\u00e3o uma pequena esperan\u00e7a de um potencial novo tratamento para dem\u00eancia. Mas Kosik observou que uma vantagem do lonafarnib, em compara\u00e7\u00e3o com outras drogas experimentais, \u00e9 que ele j\u00e1 foi bem estudado<\/strong>.<\/p>\n

\u201cEssa \u00e9 uma droga que \u00e9 segura em humanos. Isso significa que ela pode ser redirecionada para uso em indiv\u00edduos que contraem doen\u00e7as relacionadas a emaranhados [no c\u00e9rebro]\u201d, disse Kosik. \u201cUma vez que voc\u00ea esteja fazendo testes em humanos, eles devem ser feitos com pessoas com doen\u00e7as muito leves ou mesmo antes de apresentarem sintomas. E eu acho que esse deve ser um dos pr\u00f3ximos passos.\u201d<\/p>\n

Apesar desse otimismo, a equipe de Kosik enfrentou alguns obst\u00e1culos para continuar estudando a droga. O Lonafarnib est\u00e1 tamb\u00e9m sendo estudado para a sua utiliza\u00e7\u00e3o no tratamento da rara doen\u00e7a prog\u00e9ria, que causa o envelhecimento r\u00e1pido, com ensaios cl\u00ednicos promissores<\/a> que ir\u00e3o provavelmente abrir caminho para a sua aprova\u00e7\u00e3o pela FDA. Mas Kosik diz que a fabricante do medicamento, a Eiger BioPharmaceuticals, se recusou a fornecer mais do medicamento \u00e0 sua equipe para uma pesquisa cont\u00ednua em humanos. Se o Lonafarnib j\u00e1 n\u00e3o puder ser usado, acrescentou, a sua equipe teria que encontrar outros inibidores de farnesiltransferase.<\/p>\n

Tirando a log\u00edstica, Kosik est\u00e1 bem ciente dos desenvolvimentos sombrios recentes na busca de um novo tratamento para doen\u00e7as neurol\u00f3gicas como o Alzheimer. Mas ele espera que ele e outros tenham aprendido e continuem a aprender com os erros do campo, seguindo suas pr\u00f3prias pesquisas.<\/p>\n

\u201cEste medicamento vai atr\u00e1s de um alvo diferente da maioria destes ensaios de alto n\u00edvel. Mas talvez at\u00e9 mesmo a prote\u00edna tau pode n\u00e3o ser o alvo correto. Talvez tenhamos que analisar outros aspectos da doen\u00e7a, como a inflama\u00e7\u00e3o\u201d, disse.<\/p>\n

Apesar de sua pr\u00f3pria teoria, Kosik n\u00e3o endossa a ideia de se afastar totalmente da beta-amiloide, mas sim de ser mais inteligente sobre como realizamos a pesquisa de Alzheimer em geral<\/strong> e buscar m\u00faltiplos caminhos potenciais de tratamento que s\u00e3o fortemente apoiados pela pesquisa b\u00e1sica.<\/p>\n

\u201cAs li\u00e7\u00f5es que devemos aprender com esses ensaios n\u00e3o \u00e9 fechar um aspecto do estudo da doen\u00e7a, mas, sim, reavaliar a forma como abordamos esses ensaios cl\u00ednicos em primeiro lugar\u201d<\/strong>, disse Kosik. \u201cTamb\u00e9m sou cl\u00ednico e entendo que, quando voc\u00ea tem um paciente implorando por algo, qualquer coisa que possa ajudar, a tenta\u00e7\u00e3o \u00e9 muito forte para tentar algo. Mas muitas dessas tentativas s\u00e3o um ato desesperado que passa. O que n\u00f3s realmente precisamos, mais do que qualquer outra coisa agora, \u00e9 de uma compreens\u00e3o mais profunda da biologia celular que est\u00e1 por tr\u00e1s dessa doen\u00e7a.\u201d<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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