{"id":102498,"date":"2019-03-12T12:00:24","date_gmt":"2019-03-12T15:00:24","guid":{"rendered":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/?p=102498"},"modified":"2019-03-11T21:04:29","modified_gmt":"2019-03-12T00:04:29","slug":"composto-capaz-de-matar-fungos-resistentes-e-isolado-em-microbiota-de-formiga","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/espacoecologico.com.br\/arquivo\/composto-capaz-de-matar-fungos-resistentes-e-isolado-em-microbiota-de-formiga\/","title":{"rendered":"Composto capaz de matar fungos resistentes \u00e9 isolado em microbiota de formiga"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>A resist\u00eancia microbiana a medicamentos antibi\u00f3ticos e antif\u00fangicos \u00e9 um dos grandes problemas de sa\u00fade p\u00fablica no mundo. E a solu\u00e7\u00e3o, como sugere um\u00a0estudo<\/a>\u00a0<\/b>publicado recentemente na revista\u00a0Nature Communications<\/i>, pode estar nos pequenos corpos dos insetos ou, mais precisamente, na microbiota que carregam.<\/p>\n

Essa hip\u00f3tese inovadora foi proposta por pesquisadores brasileiros e norte-americanos como parte de um projeto colaborativo que teve in\u00edcio em 2014, com\u00a0apoio<\/b><\/a>\u00a0da FAPESP e do National Institutes of Health (NIH), dos Estados Unidos.<\/p>\n

A ideia era isolar bact\u00e9rias que vivem em simbiose com formigas cortadeiras, como a sa\u00fava, em busca de compostos naturais com potencial para dar origem a novos f\u00e1rmacos (leia mais em:\u00a0http:\/\/agencia.fapesp.br\/19406<\/b><\/a><\/i>).<\/p>\n

Foi com essa estrat\u00e9gia que o grupo coordenado por\u00a0Monica Tallarico Pupo<\/b><\/a>, da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas de Ribeir\u00e3o Preto (FCFRP) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), e por Jon Clardy, da Harvard University, descobriu a cifomicina \u2013 mol\u00e9cula que nos testes\u00a0in vitro<\/i>\u00a0e\u00a0in vivo<\/i>\u00a0se mostrou capaz de matar fungos causadores de doen\u00e7as em humanos e resistentes aos medicamentos hoje dispon\u00edveis.<\/p>\n

\u201cFoi um resultado que nos deixou bem animados, pois corrobora nossa hip\u00f3tese: a microbiota dos insetos \u00e9 uma fonte promissora para o isolamento de compostos com atividade contra bact\u00e9rias e fungos. Claro que ainda n\u00e3o d\u00e1 para afirmar que a cifomicina vai virar um f\u00e1rmaco, mas avan\u00e7amos muito e isso motivou um pedido de patente\u201d, contou Pupo em entrevista \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/b>.<\/p>\n

Como explicou a pesquisadora, grande parte dos antibi\u00f3ticos hoje existentes teve origem em compostos produzidos por bact\u00e9rias encontradas no solo \u2013 a maioria pertencente ao g\u00eanero\u00a0Streptomyces<\/i>. O grupo ent\u00e3o decidiu explorar esse mesmo grupo de bact\u00e9rias filamentosas nos corpos dos insetos. A hip\u00f3tese era que, se a bact\u00e9ria ajuda o inseto a se defender de pat\u00f3genos, poderia fazer o mesmo pelos humanos.<\/p>\n

\u201cO solo j\u00e1 foi muito explorado na \u00e9poca em que os primeiros antibi\u00f3ticos foram descobertos e produzidos. Quer\u00edamos buscar um novo nicho ecol\u00f3gico e achamos que a press\u00e3o evolutiva teria tornado as bact\u00e9rias dos insetos ainda mais eficazes no combate a pat\u00f3genos\u201d, disse Pupo.<\/p>\n

Ampla amostragem<\/b><\/p>\n

O trabalho de coleta envolveu colaboradores dos Estados Unidos, Costa Rica e Panam\u00e1. Al\u00e9m de formigas da tribo attine, que abrange v\u00e1rios g\u00eaneros de cortadeiras, foram inclu\u00eddas borboletas, vespas, abelhas e mariposas. Ao todo, foram 1.400 insetos.<\/p>\n

\u201cNo Brasil, foram mais de 300 col\u00f4nias de formigas coletadas no Cerrado, na Mata Atl\u00e2ntica e na Amaz\u00f4nia. A cifomicina foi isolada em um esp\u00e9cime do g\u00eanero\u00a0Cyphomyrmex<\/i>\u00a0coletado no pr\u00f3prio campus da USP, em Ribeir\u00e3o Preto\u201d, contou Pupo.<\/p>\n

Ap\u00f3s a coleta dos insetos, as bact\u00e9rias presentes em seus corpos foram isoladas, purificadas em laborat\u00f3rio e usadas em ensaios\u00a0in vitro<\/i>\u00a0contra microrganismos patog\u00eanicos para humanos. As esp\u00e9cies que mostraram maior capacidade de matar os pat\u00f3genos foram selecionadas para os estudos metabol\u00f4micos (que permitiram caracterizar os metab\u00f3litos produzidos pelo microrganismo e identificar os mais ativos) e filogen\u00e9ticos (que por meio do sequenciamento de genes indicaram o quanto as bact\u00e9rias isoladas dos insetos se assemelhavam \u00e0s suas parentes do solo).<\/p>\n

\u201cCombinamos m\u00e9todos quimiom\u00e9tricos e cromatografia l\u00edquida acoplada a espectrometria de massas para tra\u00e7ar o perfil qu\u00edmico dos compostos produzidos pela microbiota dos insetos. O objetivo era identificar as linhagens de\u00a0Streptomyces<\/i>\u00a0que produzem uma qu\u00edmica diferenciada, ou seja, compostos bem distintos daqueles sintetizados pelas bact\u00e9rias do solo. Desse modo, aumentamos as chances de encontrar uma mol\u00e9cula realmente inovadora\u201d, explicou Pupo.<\/p>\n

Os compostos que se destacaram nessa sele\u00e7\u00e3o mais aprofundada foram testados novamente \u2013\u00a0in vitro<\/i>\u00a0e em camundongos \u2013 contra pat\u00f3genos resistentes aos medicamentos usados na cl\u00ednica.<\/p>\n

De acordo com Pupo, a cifomicina n\u00e3o teve a\u00e7\u00e3o contra bact\u00e9rias, mas se mostrou capaz de combater a infec\u00e7\u00e3o por\u00a0Aspergillus fumigatus<\/i>, fungo mais frequentemente encontrado em ambiente hospitalar e causador da aspergilose, doen\u00e7a que chega a matar 85% dos doentes mesmo ap\u00f3s terapia antif\u00fangica.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, combateu nos animais a infec\u00e7\u00e3o por\u00a0Candida glabrata<\/i>\u00a0e\u00a0Candida auris<\/i>, duas esp\u00e9cies causadoras de candid\u00edase em humanos tamb\u00e9m resistentes aos f\u00e1rmacos existentes.<\/p>\n

\u201cA cifomicina n\u00e3o foi o primeiro composto com a\u00e7\u00e3o antimicrobiana identificado em nosso projeto, mas nenhum outro apresentou esse n\u00edvel de atividade\u201d, disse Pupo.<\/p>\n

A parte do estudo que desvendou o perfil qu\u00edmico dos compostos bacterianos foi realizada durante o doutorado de\u00a0Humberto Enrique Ortega Dominguez<\/b><\/a>, com\u00a0apoio<\/b><\/a>\u00a0da FAPESP e orienta\u00e7\u00e3o de Pupo na FCFRP-USP. Durante est\u00e1gio de pesquisa realizado na University of Wisconsin-Madison, sob supervis\u00e3o de Tim Bugni e com\u00a0bolsa<\/b><\/a>\u00a0da FAPESP, Dominguez se dedicou aos estudos metabol\u00f4micos e fez o isolamento da cifomicina, cuja determina\u00e7\u00e3o estrutural foi finalizada ap\u00f3s seu retorno ao Brasil. Os ensaios em camundongos tamb\u00e9m foram feitos na University of Wisconsin-Madison pelo grupo de David Andes, participante do Projeto Tem\u00e1tico.<\/p>\n

A p\u00f3s-doutoranda\u00a0Weilan Gomes da Paix\u00e3o Melo<\/b><\/a>,\u00a0bolsista<\/b><\/a>\u00a0FAPESP, participou da coleta dos insetos, do isolamento e da identifica\u00e7\u00e3o da microbiota. Al\u00e9m disso, conduziu os estudos filogen\u00e9ticos durante\u00a0est\u00e1gio de pesquisa<\/b><\/a>\u00a0em Madison, no laborat\u00f3rio de Cameron Currie.<\/p>\n

O artigo\u00a0The antimicrobial potential of Streptomyces from insect microbiomes<\/i>, de Marc G. Chevrette et al, pode ser lido em:\u00a0www.nature.com\/articles\/s41467-019-08438-0<\/b><\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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